IBI3003:n tutkimus potilailla, joilla on relapsoitunut tai refraktaarinen moniklooninen myeloomi

Sisällyttämiskriteerit

Osan 1 ja 2 osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Ikä ≥18 vuotta.

2. Dokumentoitu alkuperäinen monen myeloman diagnoosi IMWG:n diagnostisten kriteerien mukaisesti.

   Monen myeloman määritellään olevan kloonisen luuydinplasmasolujen osuus ≥10 % tai biopsialla todistettu luinen tai ekstramedullaarinen plasmasytooma, ja yksi tai useampi seuraavista myelomaa määrittävistä tapahtumista:

   • End-organvaurion todisteet, jotka voidaan liittää taustalla olevaan plasmasolujen proliferatiiviseen häiriöön, erityisesti: Hyperkalsemia: seerumin kalsium >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) normaalin ylärajan yläpuolella tai korjattu seerumin kalsium >2,75 mmol/L (>11 mg/dL) Munuaisten vajaatoiminta: kreatiniinipuhdistus <40 mL/min tai seerumin kreatiniini >177 µmol/L (>2 mg/dL) Anemia: hemoglobiiniarvo >2 g/dL normaalin alarajan alapuolella tai hemoglobiiniarvo <10 g/dL Luulesioita: yksi tai useampi osteolyyttinen lesio luuston radiografiassa, tietokonetomografiassa (CT) tai positroniemissiotomografiassa (PET-CT)
   • Yksi tai useampi seuraavista maligniteetin biomarkkereista:

   Kloonisen luuydinplasmasolujen prosenttiosuus ≥60 % Vaikuttanut: vaikuttamaton seerumin vapaiden kevytketjujen suhde ≥100 (vaikuttavan FLC:n tason on oltava ≥100 mg/L) >1 fokaalinen lesio magneettikuvauksessa (vähintään 5 mm kokoinen)

3. Relapsoitunut tai refraktoarinen mitattava monen myeloman tauti (R/R MM) edellisen hoidon jälkeen, joka on sisältänyt ≥3 linjaa systemaattista anti-myelomaterapiaa, mukaan lukien vähintään proteasomi-inhibiittori (PI), immunomodulaattori lääkeaine (IMiD) ja anti-CD38-pohjainen terapia, ja joilla on rajoitetut tai ei ollenkaan terapeuttisia vaihtoehtoja, jotka todennäköisesti tarjoavat suotuisan riski/hyöty-profiilin; osallistujien on oltava relapsoituneita tai refraktoarisia viimeisimpään anti-myeloma-hoitoratsioonsa.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status -pistemäärä 0 tai 1

5. Vähintään yksi seuraavista mitattavista sairauden indikaattoreista:

   • Seerumin M-proteiini ≥5 g/L (IgA- ja IgD-alatyypeille kvantitatiivisia immunoglobuliinimittauksia voidaan käyttää M-proteiinin korvikkeina)
   • Virtsan M-proteiini ≥200 mg/24h
   • Seerumin vapaiden kevytketjujen (FLC) testi: vaikuttavan FLC:n taso ≥100 mg/L ja poikkeava seerumin FLC-suhde (<0,26 tai >1,65)

6. Riittävä hematologinen, maksan-, munuaisten- ja sydämentoiminto:

   • Verenkuva: absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä ≥1,0×10^9/L, hemoglobiini ≥70 g/L ja verihiutaleiden lukumäärä ≥50×10^9/L (arvot on saavutettava ilman kasvutekijöitä tai verensiirtoja 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta)
   • Maksan toiminta: aspartaatti-aminotransferaasi (AST) ja alaniini-aminotransferaasi (ALT) molemmat ≤2,5× normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5×ULN
   • Munuaisten toiminta: laskettu kreatiniini ≥30 mL/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä
   • Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %
7. Elinajanodote ≥3 kuukautta.
8. Lapsensaantikykyset naiset ja hedelmälliset miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (<1 % / vuosi epäonnistumisprosentti) tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annostason jälkeen. Ehkäisyn on oltava yhdenmukainen paikallisten säädösten tai standardien kanssa, jotka koskevat syntyvyyden säännöstelymenetelmien käyttöä kliinisiin tutkimuksiin osallistuvilla osallistujilla. Naisten ja miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta tai säilömättä munasoluja (ova, oosyytti) tai siittiöitä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annostason jälkeen.
9. Osallistujilla, joilla on kyky ymmärtää ja antaa kirjallinen informoitu suostumus osallistumisesta tähän tutkimukseen, mukaan lukien kaikki tämän potilasohjeen määrittelemät arvioinnit ja toimenpiteet.
10. Halukas ja kykenevä noudattamaan täyttä arviointiaikataulua ja kaikkia tässä potilasohjeessa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia

Poissulkemiskriteerit

Osallistujat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, hylätään tutkimuksesta:

1. Tunnettu aktiivinen keskushermoston (CNS) osallistuminen tai kliiniset merkit monen myeloman meningeaalisen osallistumisen.
2. Aktiivinen amyloidoosi, plasmasolusyöpä, Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä tai yksittäinen plasmasytooma, tai hiljainen monen myeloman tauti (MM) IMWG-kriteerien määrittelemänä.
3. Selkäydinpuristus, joka johtaa rajoitettuun itsestä huolehtimiseen tällä hetkellä tai 6 kuukauden aikana ennen informoitua suostumusta, tai jonka odotetaan aiheuttavan tällaisia rajoituksia tutkimukseen osallistumisen aikana.
4. Ennenaikainen immunnivajaus.
5. Nykyinen tai aiempi muu maligniteetti 3 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, lukuun ottamatta parannettua basalikkoa tai levyepiteelisoluiskoa ihosyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, eturauhasen intraepiteelistä neoplasmia, kohdunkaulan karsinooma in situa tai muuta ei-invasiivista tai indolenttia maligniteettia.
6. Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto viimeisten 6 kuukauden aikana tai autologinen kantasolusiirto viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annostelua.
7. Elinensiirron historia.
8. Aktiivinen graft-versus-host-tauti.
9. Tromboembolia tai cerebrovaskulaariset tapahtumat (esim. sydäninfarkti, epävakaa angina pectoris, ohimenevä iskeeminen kohtaus, cerebrovaskulaarinen tapaus, syvä laskimotukos [paitsi jos liittyy keskeisen laskimopääsyn komplikaatioihin] tai keuhkoembolia) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
10. Keuhkotoiminnan heikkeneminen, joka vaatii lisähapen käyttöä riittävän hapettumisen ylläpitämiseksi.
11. Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai sietämättömyys IBI3003:lle tai sen apuaineille (katso tutkijan esite).
12. Aiemmat toksisuudet, jotka eivät ole palautuneet ≤1. asteen tasolle ennen tutkimushoidon antamista, lukuun ottamatta vakaita kroonisia toksisuuksia (≤2. asteen), joiden ei odoteta paranevan (esim. vakaa 2. asteen perifeerinen neurotoksisuus)

13. Aiempi antiumoriterapia seuraavasti ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta:

    • Geenimuokattu adoptoivasoluterapia (esim. kimeerisen antigeenireseptorin muokkaamat T-solut, luonnolliset tappajasolut) 8 viikon sisällä.
    • Kohdennettu terapia, epigeneettinen terapia tai kokeellisen lääkkeen tai invasiivisen kokeellisen lääketieteellisen laitteen hoito 14 päivän sisällä tai vähintään 5 puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi.
    • Vasta-ainehoito (esim. monoklonaalinen vasta-aine, bispesifinen vasta-aine) monelle myelomalle 21 päivän sisällä.
    • Sytotoksinen terapia (mukaan lukien vasta-aine-lääkeainekonjugaatit) 14 päivän sisällä.
    • Proteasomi-inhibiittoriterapia 14 päivän sisällä. Immunomodulaattoriainehoito 7 päivän sisällä.
    • Sädehoito 21 päivän sisällä. Kuitenkin, jos säteilykenttä kattoi ≤5 % luuydinvarannosta, osallistuja on kelvollinen riippumatta sädehoidon päättymispäivästä.
    • Saippuarokote, joka on saatu 3 kuukauden sisällä.

14. Immunosuppressiivisen terapian käyttö 28 päivän sisällä tutkimushoidon alkamisajankohdasta.

    Immunosuppressiivinen terapia sisältää, mutta ei rajoitu, syklosporiini A:han, takrolimuksiin ja mykofenolaattimofetiiliin, mutta ei sisällä kortikosteroideja, joita annetaan osana anti-myeloma-hoitoratsiota. Kortikosteroideja saavien osallistujien on oltava annostustasolla ≤10 mg/päivä prednisoloniekvivalenttia vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon antamisen alkamista.

15. Elävä tai elävä heikennetty rokote, joka on annettu 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon alkamista, tai odotettu tarve elävälle tai elävälle heikennetylle rokotukselle tutkimuksen aikana.

16. Hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien:

    • Hallitsematon infektio tai infektio, joka vaatii systemaattisia antibiootteja, antiviraaleja tai antimykootteja viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annostelua;
    • Tunnettu ihmisen immunnivajausvirus (HIV) -infektio tai HIV-positiivinen (HIV 1/2 Ab-positiivinen);
    • Osallistujille Kiinan mantereella, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja/tai HBcAb-positiivinen HBV-DNA-titerillä ≥10^4 kopiota/mL tai ≥2000 IU/mL) tai C (HCV-Ab-positiivinen HCV-RNA>10^3 kopiota/mL). Osallistujille Kiinan mannereen ulkopuolella, aktiivinen, latentti tai epätäydellisesti hoidettu HBV- tai HCV-infektio;
    • Epäonnistunut tuberkuloosihoidon suorittaminen milloin tahansa ennen C1D1:ä; aktiivinen tuberkuloosi-infektio tai edelleen tuberkuloosihoidossa;
    • Aktiivinen syfilisinfektio, joka vaatii hoitoa;
    • Oireileva kongestiivinen sydämen vajaatoiminta II-IV (New York Heart Association [NYHA]), oireilevat tai hallitsemattomat rytmihäiriöt, QTc-väli (laskettu Friderician kaavalla) >480 ms, tai henkilökohtainen tai perhehistoria synnynnäisestä pitkästä/lyhyestä QT-oireyhtymästä;
    • Hallitsematon hypertensio (SBP ≥160 mmHg tai DBP ≥100 mmHg);
    • Aktiiviset autoimmunitaarisairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen tulehdukselliseen suolistosairauteen, autoimmunihepatiittiin, demyelinoiviin lesioihin, laajaan dermatiittiin, immunivasteeseen liittyvään interstisiaalipneumoniaan tai Gravesin tautiin, joka vaatii kilpirauhasen lääkehoidon säätelyä (vitiligo tai kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii hormonihoitoa, tyypin 1 diabetes, joka vaatii vain insuliinikorvaushoitoa eikä muuta systemaattista hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana, ovat kelvollisia); Kliinisesti hallitsemattoman pleuraalisen/peritoneaalisen efusion esiintyminen (osallistujat, jotka eivät vaadi säännöllistä dreenaushoitoa tai jotka eivät osoita merkittävää efusion uusiutusta vähintään 72 tunnin ajan viimeisimmän dreenauksen jälkeen, voivat osallistua).
17. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta, ei täysin toipunut mistään aiemmasta leikkauksesta, tai odotetaan ei-pientä leikkausta sillä aikana, kun osallistujan odotetaan saavan tutkimuslääkettä tai 2 viikon sisällä viimeisen tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen.
18. Osallistuminen mihin tahansa muuhun interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen, lukuun ottamatta havainnointi (ei-interventiivista) tutkimusta tai interventiotutkimuksen selviytymisseurantavaihetta.
19. Tällä hetkellä raskaana tai imettävä.
20. Mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi täyttä osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien tutkimushoidon antaminen ja vaadittujen tutkimuskäyntien läsnäolo; aiheuttaisi merkittävän riskin osallistujalle; tai häiritsisi tutkimusdatan tulkintaa.
21. Kyvyttömyys ymmärtää tai haluttomuus allekirjoittaa informoitua suostumuslomaketta (ICF)