Um Estudo de IBI3003 em Indivíduos com Mieloma Múltiplo Recidivante ou Refratário

Critérios de Inclusão

Os participantes nas Partes 1 e 2 devem satisfazer todos os seguintes critérios para serem inscritos no estudo:

1. Idade ≥18 anos.

2. Diagnóstico inicial documentado de mieloma múltiplo de acordo com os critérios de diagnóstico do IMWG.

   O mieloma múltiplo é definido como células plasmáticas clonais na medula óssea ≥10% ou plasmocitoma ósseo ou extramedular comprovado por biópsia, e um ou mais dos seguintes eventos definidores de mieloma:

   • Evidência de dano em órgãos-alvo que pode ser atribuído ao distúrbio proliferativo de células plasmáticas subjacente, especificamente: Hipercalcemia: cálcio sérico >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) acima do limite superior do normal ou cálcio sérico corrigido >2,75 mmol/L (>11 mg/dL) Insuficiência renal: depuração de creatinina <40 mL/min ou creatinina sérica >177 μmol/L (>2 mg/dL) Anemia: valor de hemoglobina >2 g/dL abaixo do limite inferior do normal, ou um valor de hemoglobina <10 g/dL Lesões ósseas: uma ou mais lesões osteolíticas em radiografia esquelética, TC ou PET-TC
   • Um ou mais dos seguintes biomarcadores de malignidade:

   Percentagem de células plasmáticas clonais na medula óssea ≥60% Cadeia leve livre sérica envolvida:não envolvida ≥100 (o nível de FLC envolvido deve ser

   ≥100 mg/L) >1 lesões focais em estudos de RM (pelo menos 5 mm de tamanho)

3. Mieloma múltiplo mensurável recidivado ou refratário (R/R MM) após tratamento prévio com ≥3 linhas de terapia sistémica anti-mieloma que inclua pelo menos um inibidor de proteassoma (PI), um agente imunomodulador (IMiD) e uma terapia baseada em anti-CD38, e com opções terapêuticas limitadas ou inexistentes que provavelmente ofereçam um perfil de risco/benefício favorável; os participantes devem ser recidivados ou refratários ao seu último regime anti-mieloma.
4. Estado de Performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0 ou 1

5. Pelo menos um dos seguintes indicadores de doença mensurável:

   • M-proteína sérica ≥5 g/L (para os subtipos IgA e IgD, medições quantitativas de imunoglobulina podem ser usadas como substitutos da M-proteína)
   • M-proteína urinária ≥200 mg/24h
   • Teste de cadeia leve livre sérica (FLC): nível de FLC afetado ≥100 mg/L e razão sérica de FLC anormal (<0,26 ou >1,65)

6. Função hematológica, hepática, renal e cardíaca adequada:

   • Hemograma: contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0×10^9/L, hemoglobina ≥70 g/L e contagem de plaquetas ≥50×10^9/L (os valores devem ser alcançados sem fatores de crescimento ou transfusões de sangue nos 7 dias anteriores à primeira dose)
   • Função hepática: aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ambas ≤2,5× limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total (BT) ≤1,5×LSN
   • Função renal: creatinina calculada ≥30 mL/min pela Equação de Cockcroft-Gault
   • Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%
7. Esperança de vida ≥3 meses.
8. Mulheres em idade fértil e homens férteis que sejam sexualmente ativos devem concordar em usar um método de contraceção altamente eficaz (taxa de falha <1%/ano) durante o estudo e durante 90 dias após o último nível de dose do medicamento do estudo. A contraceção deve ser consistente com os regulamentos ou normas locais relativos ao uso de métodos contracetivos por participantes em ensaios clínicos. Mulheres e homens devem concordar em não doar ou armazenar óvulos (ovários, oócitos) ou espermatozoides, respetivamente, durante o estudo e durante 90 dias após o último nível de dose do medicamento do estudo.
9. Participantes com capacidade para compreender e dar consentimento informado por escrito para participação neste ensaio, incluindo todas as avaliações e procedimentos especificados por este protocolo.
10. Dispostos e capazes de aderir ao cronograma completo de avaliações e a todas as proibições e restrições especificadas neste protocolo

Critérios de Exclusão

Os participantes que cumprirem qualquer um dos seguintes critérios serão desqualificados de entrar no estudo:

1. Envolvimento ativo conhecido do sistema nervoso central (SNC) ou exibição de sinais clínicos de envolvimento meníngeo de mieloma múltiplo.
2. Amiloidose ativa, leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS, ou plasmocitoma solitário, ou mieloma múltiplo indolente (MM) conforme definido pelos critérios do IMWG.
3. Compressão da medula espinal que resulte em autocuidado limitado atualmente ou nos 6 meses anteriores ao consentimento informado, ou que se espere que cause tais limitações durante a participação no Estudo.
4. Histórico de imunodeficiência primária.
5. Outra neoplasia maligna atual ou anterior dentro de 3 anos da entrada no estudo, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele curado, cancro da bexiga superficial, neoplasia intraepitelial da próstata, carcinoma in situ do colo do útero, ou outra neoplasia maligna não invasiva ou indolente.
6. Transplante alogénico de células estaminais hematopoiáticas nos últimos 6 meses, ou transplante autólogo de células estaminais nos últimos 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo.
7. Histórico de transplante de órgãos.
8. Doença do enxerto contra o hospedeiro ativa.
9. Tromboembolismo ou eventos cerebrovasculares (por exemplo, enfarte do miocárdio, angina instável, ataque isquémico transitório, acidente cerebrovascular, trombose venosa profunda [a menos que associada a complicações de acesso venoso central], ou embolia pulmonar) dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
10. Comprometimento pulmonar que requeira uso de oxigénio suplementar para manter oxigenação adequada.
11. Alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas ao IBI3003 ou aos seus excipientes (consultar o Brochura do Investigador).
12. Toxicidades prévias que não tenham resolvido para ≤Grau 1 antes da administração do tratamento do estudo, exceto para toxicidades crónicas estáveis (≤Grau 2) não esperadas de resolver (por exemplo, neurotoxicidade periférica de Grau 2 estável)

13. Terapia antitumoral prévia conforme segue, antes da primeira dose do medicamento do estudo:

    • Terapia celular adotiva geneticamente modificada (por exemplo, células T modificadas com recetor de antigénio quimérico, células natural killer) dentro de 8 semanas.
    • Terapia dirigida, terapia epigenética, ou tratamento com um medicamento experimental ou um dispositivo médico invasivo experimental dentro de 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas, o que for mais longo.
    • Tratamento com anticorpos (por exemplo, anticorpo monoclonal, anticorpo biespecífico) para mieloma múltiplo dentro de 21 dias.
    • Terapia citotóxica (incluindo conjugados anticorpo-fármaco) dentro de 14 dias. Terapia com inibidor de proteassoma dentro de 14 dias. Terapia com agente imunomodulador dentro de 7 dias.
    • Radioterapia dentro de 21 dias. No entanto, se o campo de radiação cobriu ≤5% da reserva de medula óssea, o participante é elegível independentemente da data de fim da radioterapia.
    • Vacina contra o cancro recebida dentro de 3 meses.

14. Uso de terapia imunossupressora dentro de 28 dias da data de início do tratamento do estudo.

    A terapia imunossupressora inclui, mas não se limita a, ciclosporina A, tacrolimus e micofenolato de mofetil, mas não inclui corticosteroides administrados como parte de um regime antimieloma. Os participantes que recebem corticosteroides devem estar numa dose ≤10 mg/dia de equivalente de prednisona durante pelo menos 7 dias antes do início da administração do tratamento do estudo.

15. Vacina viva ou atenuada administrada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou necessidade antecipada de vacina viva ou atenuada durante o estudo.

16. Doenças não controladas, incluindo:

    • Infeção não controlada ou infeção que requeira antibióticos, antivirais ou antifúngicos sistémicos dentro de uma semana antes da primeira administração do medicamento do estudo;
    • Infeção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH), ou VIH positivo (VIH 1/2 Ab positivo);
    • Para participantes na China continental, hepatite B ativa aguda ou crónica (HBsAg positivo e/ou HBcAb positivo com título de ADN do VHB ≥10^4 cópias/mL ou ≥2000 UI/mL) ou C (HCV Ab positivo com ARN do VHC>10^3 cópias/mL). Para participantes fora da China continental, infeção ativa, latente ou incompletamente tratada com VHB ou VHC;
    • Falha em completar terapia anti-tuberculose em qualquer momento antes de C1D1; infeção tuberculosa ativa, ou ainda em terapia anti-tuberculose;
    • Infeção sífilis ativa que requeira tratamento;
    • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática Grau II-IV (Associação de Nova Iorque para o Coração [NYHA]), arritmias sintomáticas ou não controladas, intervalo QTc (calculado usando a fórmula de Fridericia) >480 ms, ou histórico pessoal ou familiar de síndrome de QT longo/curto congénito;
    • Hipertensão incontrolável (PAS ≥160 mmHg ou PAD ≥100 mmHg);
    • Doenças autoimunes ativas, incluindo mas não limitadas a doença inflamatória intestinal, hepatite autoimune, lesões desmielinizantes, dermatite extensa, pneumonia intersticial imunorrelacionada, ou doença de Graves que requeira controlo com medicação antitiroideia (vitiligo, ou hipotiroidismo que requeira terapia de reposição hormonal, diabetes tipo I que requeira apenas terapia de reposição de insulina e nenhuma outra terapia sistémica nos últimos 2 anos são elegíveis); Presença de derrame pleural/peritoneal clinicamente não controlado (participantes que não necessitem de drenagem regular ou que não demonstrem reacumulação significativa de derrame durante pelo menos 72 horas após a drenagem mais recente podem inscrever-se).
17. Cirurgia maior dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, não recuperado totalmente de qualquer cirurgia prévia, ou tem cirurgia não menor prevista durante o tempo em que o participante deverá receber o medicamento do estudo ou dentro de 2 semanas após a última dose de administração do medicamento do estudo.
18. Participar em qualquer outra investigação clínica intervencional, exceto um estudo observacional (não intervencional) ou a fase de seguimento de sobrevivência de um estudo intervencional.
19. Atualmente grávida ou a amamentar.
20. Qualquer condição que, a critério do Investigador, interfira com a participação plena no estudo, incluindo administração do tratamento do estudo e comparecimento às visitas do estudo obrigatórias; represente um risco significativo para o participante; ou interfira com a interpretação dos dados do estudo.
21. Incapacidade de compreender ou indisponibilidade para assinar o CIF