재발 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 한 IBI3003 연구

포함 기준

제1부 및 제2부 참여자는 다음 기준을 모두 충족해야 본 연구에 등록할 수 있습니다:

1. 연령 ≥18세.

2. IMWG 진단 기준에 따른 다발성 골수종의 문서화된 초기 진단.

   다발성 골수종은 클론성 골수 형질세포 ≥10% 또는 생검으로 확인된 골 또는 골수 외 형질세포종, 그리고 다음의 골수종 정의 이벤트 중 하나 이상으로 정의됩니다:

   • 기저 형질세포 증식 장애에 기인할 수 있는 말기 장기 손상의 증거, 구체적으로: 고칼슘혈증: 혈청 칼슘 >정상 상한치보다 0.25 mmol/L (>1 mg/dL) 높거나 교정 혈청 칼슘 >2.75 mmol/L (>11 mg/dL) 신장 기능 부전: 크레아티닌 청소율 <40 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 >177 μmol/L (>2 mg/dL) 빈혈: 혈색소 수치가 정상 하한치보다 >2 g/dL 낮거나 혈색소 수치 <10 g/dL 골 병변: 골격 방사선 촬영, CT 또는 PET-CT에서 하나 이상의 골용해성 병변
   • 악성 종양의 생체 표지자 중 다음 중 하나 이상:

   클론성 골수 형질세포 비율 ≥60% 관련: 비관련 혈청 유리 경쇄 비율 ≥100 (관련 FLC 수준은 ≥100 mg/L이어야 함) MRI 연구에서 >1개의 국소 병변 (크기 최소 5 mm)

3. 프로테아솜 억제제(PI), 면역조절제(IMiD) 제제 및 항-CD38 기반 치료를 포함한 ≥3차례의 전신 항골수종 치료 후 재발 또는 불응성 측정 가능 다발성 골수종(R/R MM)으로, 유리한 위험/편익 프로필을 제공할 가능성이 있는 치료 옵션이 제한적이거나 없는 경우; 참여자는 마지막 항골수종 요법에 대해 재발 또는 불응성이어야 합니다.
4. 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1

5. 다음 측정 가능 질병 지표 중 적어도 하나:

   • 혈청 M-단백질 ≥5 g/L (IgA 및 IgD 아형의 경우, 정량적 면역글로불린 측정이 M-단백질 대체로 사용될 수 있음)
   • 요중 M-단백질 ≥200 mg/24시간
   • 혈청 유리 경쇄(FLC) 검사: 영향 받은 FLC 수준 ≥100 mg/L 및 비정상 혈청 FLC 비율(<0.26 또는 >1.65)

6. 적절한 혈액학적, 간, 신장 및 심장 기능:

   • 혈액 검사: 절대 호중구 수 ≥1.0×10^9/L, 혈색소 ≥70 g/L, 혈소판 수 ≥50×10^9/L (값은 첫 투여 7일 이내에 성장 인자나 수혈 없이 달성되어야 함)
   • 간 기능: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 모두 ≤정상 상한치(ULN)의 2.5배, 총 빌리루빈(TBIL) ≤ULN의 1.5배
   • 신장 기능: Cockcroft-Gault 방정식으로 계산된 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min
   • 심장 기능: 좌심실 구혈률(LVEF) ≥50%
7. 기대 생존 기간 ≥3개월.
8. 가임기 여성 및 성적으로 활동적인 가임기 남성은 연구 기간 및 연구 약물 마지막 투여 수준 후 90일 동안 고효과 피임법(연간 실패율 <1%) 사용에 동의해야 합니다. 피임법은 임상 시험에 참여하는 참여자의 피임 방법 사용에 관한 현지 규정 또는 표준과 일치해야 합니다. 여성과 남성은 각각 연구 기간 및 연구 약물 마지막 투여 수준 후 90일 동안 난자(난모세포) 또는 정자를 기증하거나 보관하지 않기로 동의해야 합니다.
9. 본 임상 시험에 참여하기 위한 모든 평가 및 절차를 포함하여, 본 연구에 대한 서면 동의를 이해하고 제공할 수 있는 능력을 가진 참여자.
10. 본 연구 계획서에 명시된 평가 일정 전체 및 모든 금지 사항과 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있는 참여자

제외 기준

다음 기준 중 하나라도 충족하는 참여자는 연구 참여에서 제외됩니다:

1. 알려진 활동성 중추 신경계(CNS) 침범 또는 다발성 골수종의 수막 침범 임상 징후.
2. 활동성 아밀로이드증, 형질세포 백혈병, 월덴스트롬 마크로글로불린혈증, POEMS 증후군, 또는 단일성 형질세포종, 또는 IMWG 기준에 정의된 무증상 다발성 골수종(MM).
3. 현재 또는 동의서 작성 전 6개월 이내에 자가 간호를 제한하는 척수 압박, 또는 연구 참여 중 그러한 제한을 초래할 것으로 예상되는 경우.
4. 원발성 면역 결핍증 병력.
5. 연구 시작 시점으로부터 3년 이내 현재 또는 이전 다른 악성 종양(치료된 기저세포 또는 편평세포 피부암, 표재성 방광암, 전립선 상피내 신생물, 자궁경부 상피내암, 기타 비침습성 또는 비진행성 악성 종양 제외).
6. 연구 약물 첫 투여 전 최근 6개월 이내 동종 조혈모세포 이식, 또는 최근 3개월 이내 자가 조혈모세포 이식.
7. 장기 이식 병력.
8. 활동성 이식편대숙주병.
9. 연구 약물 첫 투여 전 6개월 이내 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건(예: 심근경색, 불안정 협심증, 일과성 뇌허혈발작, 뇌혈관 사고, 심부정맥 혈전증[중심정맥 접근 합병증과 관련된 경우 제외], 또는 폐색전증).
10. 적절한 산소화를 유지하기 위해 보충 산소 사용이 필요한 폐 기능 장애.
11. IBI3003 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기, 과민반응 또는 불내성(연구자 설명서 참조).
12. 연구 치료 투여 전에 ≤1등급으로 회복되지 않은 이전 독성(예상되지 않는 안정된 만성 독성[≤2등급] 제외, 예: 안정된 2등급 말초 신경독성).

13. 연구 약물 첫 투여 전 다음과 같은 이전 항종양 치료:

    • 8주 이내 유전자 변형 적응 세포 치료(예: 키메라 항원 수용체 변형 T세포, 자연살해세포).
    • 14일 또는 최소 5 반감기 중 더 긴 기간 이내 표적 치료, 후성유전학적 치료, 또는 연구용 약물 또는 침습적 연구용 의료기기 치료.
    • 21일 이내 다발성 골수종에 대한 항체 치료(예: 단일클론항체, 이중특이성항체).
    • 14일 이내 세포독성 치료(항체-약물 접합체 포함).
    • 14일 이내 프로테아솜 억제제 치료 7일 이내 면역조절제 치료.
    • 21일 이내 방사선 치료. 단, 방사선 조사 영역이 골수 비축량의 ≤5%를 차지한 경우, 참여자는 방사선 치료 종료일과 관계없이 자격이 있습니다.
    • 3개월 이내 접종한 암 백신.

14. 연구 치료 시작일로부터 28일 이내 면역억제제 치료 사용.

    면역억제제 치료에는 시클로스포린 A, 타크로리무스, 미코페놀산 모페틸 등이 포함되지만(이에 국한되지 않음), 항골수종 요법의 일부로 투여되는 코르티코스테로이드는 제외됩니다. 코르티코스테로이드를 투여받는 참여자는 연구 치료 투여 시작 최소 7일 전부터 프레드니손 환산량 ≤10 mg/일 수준이어야 합니다.

15. 연구 치료 시작 4주 이내 생백신 또는 생감독 백신 접종, 또는 연구 중 생백신 또는 생감독 백신 접종 필요성 예상.

16. 조절되지 않은 질환, 포함:

    • 연구 약물 첫 투여 1주일 이내 전신 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 조절되지 않은 감염 또는 감염;
    • 알려진 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 또는 HIV 양성(HIV 1/2 Ab 양성);
    • 중국 본토 참여자의 경우, 급성 또는 만성 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및/또는 HBcAb 양성에 HBV DNA 역가 ≥10^4 copies/mL 또는 ≥2000 IU/mL) 또는 C형 간염(HCV Ab 양성에 HCV RNA>10^3 copies/mL). 중국 본토 외 참여자의 경우, HBV 또는 HCV의 활동성, 잠복성 또는 불완전 치료 감염;
    • C1D1 전 어느 시점에서든 항결핵 치료 완료 실패; 활동성 결핵 감염, 또는 여전히 항결핵 치료 중;
    • 치료가 필요한 활동성 매독 감염;
    • 증상성 울혈성 심부전 II-IV등급(뉴욕심장협회[NYHA]), 증상성 또는 조절되지 않은 부정맥, QTc 간격(Fridericia 공식 사용 계산) >480 ms, 또는 선천성 장/단 QT 증후군 개인 또는 가족력;
    • 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg);
    • 활동성 자가면역 질환, 포함하되 제한되지 않음: 염증성 장질환, 자가면역 간염, 탈수초 병변, 광범위 피부염, 면역관련 간질성 폐렴, 또는 항갑상선 약물 조절이 필요한 그레이브스병(백반증, 또는 호르몬 대체 치료가 필요한 갑상선기능저하증, 지난 2년간 인슐린 대체 치료만 필요하고 다른 전신 치료가 필요하지 않은 제1형 당뇨병은 자격 있음); 임상적으로 조절되지 않는 흉막/복막 삼출액 존재(정기적 배액이 필요하지 않거나 최근 배액 후 최소 72시간 동안 삼출액 재축적이 유의하지 않은 참여자는 등록 가능).
17. 연구 치료 첫 투여 2주 이내 대수술, 이전 수술에서 완전히 회복되지 않음, 또는 참여자가 연구 약물 투여 예상 기간 동안 또는 연구 약물 투여 마지막 투여 후 2주 이내에 비소규모 수술이 예상되는 경우.
18. 관찰(비개입) 연구 또는 개입 연구 생존 추적 단계를 제외한 다른 개입적 임상 연구에 참여 중.
19. 현재 임신 중이거나 수유 중.
20. 연구자의 판단에 따라 연구에 대한 완전한 참여(연구 치료 투여 및 필요한 연구 방문 참석 포함)를 방해하거나, 참여자에게 중대한 위험을 초래하거나, 연구 데이터 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.
21. 동의서(ICF)를 이해하지 못하거나 서명할 의사가 없음.