小児脳腫瘍における強度変調陽子線治療（IMPORT） (IMPORT)

良性および低悪性度の原発性脳腫瘍は、小児中枢神経系腫瘍のかなりの割合を占め、多様な治療法を用いて管理された場合、優れた長期生存率と関連しています。 良好な腫瘍制御率にもかかわらず、生存者は治療関連の晩期障害、特に放射線療法後に、神経認知機能、内分泌健康、聴覚機能、および全体的な生活の質に悪影響を及ぼす可能性のある重大なリスクにさらされています。 この集団の長期生存期待値が高いことを考慮すると、効果的な疾患制御を維持しながら放射線誘発毒性を最小限に抑えることが主要な治療上の優先事項です。

放射線療法は、切除不能、残存、進行性、または再発性の良性および低悪性度脳腫瘍を有する小児にとって、依然として不可欠な治癒的治療法です。 強度変調放射線治療（IMRT）などの高精度フォトンベース技術の進歩により線量適合性が向上しましたが、フォトン療法は依然として正常脳組織の広範囲を低線量および中線量の放射線に曝露します。 この曝露は、特に発達中の脳を持つ若年患者において、白質損傷、神経炎症、微小血管損傷、およびそれに続く神経認知、内分泌、聴覚機能障害を引き起こす可能性があります。

陽子線治療は、その物理的な深部線量特性により、周囲の正常組織への積分線量を低減できるため、フォトン療法に対する潜在的な線量測定的利点を提供します。 ペンシルビーム走査を用いて実施される強度変調陽子線治療（IMPT）は、危険臓器のより良好な回避を伴う高度に適合した線量分布を可能にし、強化された画像誘導および線量描画能力を通じて治療マージンの縮小を可能にするかもしれません。 これらの特性は、腫瘍制御を維持しながら、小児患者における放射線関連の晩期毒性の有意な低減の可能性を示唆しています。

線量測定的および後ろ向き臨床データは、重要な神経構造への放射線曝露を低減する上で陽子線治療の利点を示唆していますが、臨床的に意味のある利益を示す強力な前向き無作為化エビデンスは依然として限られています。 さらに、陽子線治療のより高いコストと限られた利用可能性は、特に資源に制約のある医療システムにおいて、先進的なフォトン技術に対するその価値の慎重な評価を必要とします。 したがって、患者選択と政策決定を導く高水準のエビデンスを生成することが不可欠です。

IMPORT試験は、治癒的意図の放射線治療を受ける良性および低悪性度の原発性脳腫瘍を有する小児において、IMPTとIMRTを比較するために設計された前向き、無作為化、オープンラベル、第III相優越性試験です。 この試験は、神経認知機能、内分泌および聴覚毒性、生活の質など、長期小児生存に特に関連するアウトカムに焦点を当て、同時に同等の腫瘍制御を確保します。

この研究は、生存、疾患制御、および臨床的に有意な治療関連罹患率を統合した複合一次エンドポイントとして、Qualified Overall Survival（qOS）の概念を導入します。 この複合エンドポイントは、腫瘍学的有効性と機能的保存の両方を反映するアウトカムを捉えることを意図しており、それにより治療利益の患者中心の評価を提供します。

参加者は、腫瘍の種類、位置、および標準的な臨床実践によって決定される放射線量、分割、および標的体積を用いて、IMPTまたはIMRTのいずれかを受けるように無作為化されます。 腫瘍反応と疾患進行は、現代の画像ベースの基準を用いて評価され、機能的アウトカムは、標準化された神経認知テスト、内分泌評価、聴覚学的評価、および患者報告の生活の質指標を用いて評価されます。

IMPORT試験は、無作為化設定でIMPTとIMRTを直接比較することにより、陽子線治療の線量測定的利点が優れた長期的機能的アウトカムおよび改善されたqualified survivalに変換されるかどうかを決定し、それにより小児脳腫瘍管理のためのエビデンスに基づく臨床意思決定と健康政策に情報を提供することを目指しています。