儿童脑肿瘤的调强质子治疗（IMPORT） (IMPORT)

良性和低级别原发性脑肿瘤在儿童中枢神经系统肿瘤中占很大比例，当采用多模式治疗时，其长期生存率极高。尽管肿瘤控制率良好，但幸存者仍面临显著的与治疗相关的晚期效应风险，特别是在放射治疗后，这可能对神经认知功能、内分泌健康、听觉功能和整体生活质量产生不利影响。鉴于这一人群的预期寿命较长，在维持有效疾病控制的同时，尽量减少放射诱导的毒性是主要的治疗重点。

对于不可切除、残留、进展性或复发的良性和低级别脑肿瘤患儿，放射治疗仍然是一种必要的治愈性手段。高强度光子技术（如调强放射治疗（IMRT））的进展提高了剂量适形性；然而，光子治疗仍会使大量正常脑组织暴露于低到中等剂量的辐射。这种暴露可能导致白质损伤、神经炎症、微血管损伤，以及随后的神经认知、内分泌和听觉功能障碍，尤其是在大脑发育中的年轻患者中。

由于质子束治疗具有物理深度剂量特性，与光子治疗相比，它提供了潜在的剂量学优势，可以减少对周围正常组织的总剂量。使用笔形束扫描实施的调强质子治疗（IMPT）能够实现高度适形的剂量分布，更好地保护危及器官，并可能通过增强的图像引导和剂量绘制能力减少治疗边界。这些特性表明，在保留肿瘤控制的同时，可能显著减少儿科患者的晚期放射相关毒性。

尽管剂量学和回顾性临床数据表明质子治疗在减少对关键神经结构的辐射暴露方面具有优势，但证明具有临床意义益处的稳健前瞻性随机证据仍然有限。此外，质子治疗的成本较高且可用性有限，需要仔细评估其相对于先进光子技术的价值，特别是在资源有限的医疗系统中。因此，生成高级别证据以指导患者选择和政策决策至关重要。

IMPORT试验是一项前瞻性、随机、开放标签的III期优效性研究，旨在比较IMPT与IMRT在接受根治性放射治疗的良性和低级别原发性脑肿瘤患儿中的应用。该试验重点关注与长期儿科生存特别相关的结果，包括神经认知功能、内分泌和听觉毒性以及生活质量，同时确保可比的肿瘤控制。

该研究引入了合格总生存期（qOS）的概念，作为一个综合主要终点，整合了生存、疾病控制和临床显著的治疗相关发病率。这个综合终点旨在捕捉反映肿瘤学疗效和功能保留的结果，从而提供以患者为中心的治疗效益评估。

参与者将被随机分配接受IMPT或IMRT治疗，放射剂量、分割方式和靶区体积根据肿瘤类型、位置和标准临床实践确定。将使用现代基于影像的标准评估肿瘤反应和疾病进展，同时使用标准化的神经认知测试、内分泌评估、听力评估和患者报告的生活质量工具评估功能结果。

通过在随机设置中直接比较IMPT和IMRT，IMPORT试验旨在确定质子治疗的剂量学优势是否转化为更优的长期功能结果和改善的合格生存期，从而为儿科脑肿瘤管理的循证临床决策和卫生政策提供信息。