Интенсивно-модулированная протонная терапия при педиатрических опухолях головного мозга (IMPORT) (IMPORT)

Доброкачественные и низкозлокачественные первичные опухоли головного мозга составляют значительную долю опухолей центральной нервной системы у детей и связаны с отличной долгосрочной выживаемостью при применении мультимодальной терапии. Несмотря на благоприятные показатели контроля над опухолью, выжившие подвержены значительному риску поздних эффектов, связанных с лечением, особенно после лучевой терапии, что может негативно повлиять на нейрокогнитивные функции, эндокринное здоровье, слуховую функцию и общее качество жизни. Учитывая продолжительную ожидаемую продолжительность жизни этой популяции, минимизация токсичности, вызванной облучением, при сохранении эффективного контроля над заболеванием является важным терапевтическим приоритетом.

Лучевая терапия остается важным лечебным методом для детей с неоперабельными, остаточными, прогрессирующими или рецидивирующими доброкачественными и низкозлокачественными опухолями головного мозга. Достижения в высокоточных фотонных технологиях, таких как лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT), улучшили конформность дозы; однако фотонная терапия продолжает подвергать большие объемы нормальной ткани головного мозга низким и средним дозам облучения. Это воздействие может привести к повреждению белого вещества, нейровоспалению, микрососудистым повреждениям и последующим нейрокогнитивным, эндокринным и слуховым дисфункциям, особенно у более молодых пациентов с развивающимся мозгом.

Протонная терапия предлагает потенциальное дозиметрическое преимущество перед фотонной терапией благодаря своим физическим характеристикам распределения дозы по глубине, позволяя снизить интегральную дозу на окружающие нормальные ткани. Протонная терапия с модулированной интенсивностью (IMPT), проводимая с использованием сканирования карандашным пучком, обеспечивает высококонформное распределение дозы с улучшенным сохранением органов риска и может позволить уменьшить поля лечения благодаря улучшенному визуальному контролю и возможностям дозовой живописи. Эти свойства предполагают возможность значительного снижения поздней токсичности, связанной с облучением, у педиатрических пациентов, при сохранении контроля над опухолью.

Хотя дозиметрические и ретроспективные клинические данные свидетельствуют о преимуществах протонной терапии в снижении облучения критических нервных структур, надежные проспективные рандомизированные доказательства, демонстрирующие клинически значимые преимущества, остаются ограниченными. Кроме того, более высокая стоимость и ограниченная доступность протонной терапии требуют тщательной оценки ее ценности по сравнению с передовыми фотонными методами, особенно в системах здравоохранения с ограниченными ресурсами. Поэтому создание доказательств высокого уровня для руководства отбором пациентов и принятием политических решений является необходимым.

Исследование IMPORT — это проспективное, рандомизированное, открытое, исследование фазы III превосходства, предназначенное для сравнения IMPT с IMRT у детей с доброкачественными и низкозлокачественными первичными опухолями головного мозга, получающих лучевую терапию с лечебной целью. Исследование сосредоточено на исходах, особенно важных для долгосрочного выживания детей, включая нейрокогнитивные функции, эндокринную и слуховую токсичность, а также качество жизни, обеспечивая при этом сопоставимый контроль над опухолью.

Исследование вводит понятие Квалифицированной общей выживаемости (qOS) в качестве составной первичной конечной точки, которая объединяет выживаемость, контроль над заболеванием и клинически значимую заболеваемость, связанную с лечением. Эта составная конечная точка предназначена для отражения исходов, которые отражают как онкологическую эффективность, так и сохранение функций, обеспечивая тем самым оценку пользы лечения, ориентированную на пациента.

Участники будут рандомизированы для получения либо IMPT, либо IMRT, при этом доза облучения, фракционирование и целевые объемы будут определяться типом опухоли, ее расположением и стандартной клинической практикой. Ответ опухоли и прогрессирование заболевания будут оцениваться с использованием современных критериев на основе визуализации, в то время как функциональные исходы будут оцениваться с помощью стандартизированного нейрокогнитивного тестирования, эндокринных оценок, аудиологических оценок и инструментов оценки качества жизни, сообщаемых пациентами.

Путем прямого сравнения IMPT и IMRT в рандомизированной обстановке исследование IMPORT направлено на определение, приводят ли дозиметрические преимущества протонной терапии к превосходным долгосрочным функциональным исходам и улучшенной квалифицированной выживаемости, информируя тем самым основанное на доказательствах принятие клинических решений и политику здравоохранения в области лечения опухолей головного мозга у детей.