Intensitetsskiftad protonterapi vid pediatrisk hjärntumörsjukdom (IMPORT) (IMPORT)

Godartade och låggradiga primära hjärntumörer utgör en betydande andel av pediatriska centrala nervsystemstumörer och är förknippade med utmärkt långtidsöverlevnad vid behandling med multimodalitetsterapi. Trots gynnsamma tumörkontrolltakt är överlevare i betydande risk för behandlingsrelaterade seneffekter, särskilt efter strålbehandling, vilket kan påverka neurokognitiv funktion, endokrin hälsa, auditiv funktion och övergripande livskvalitet negativt. Med tanke på den förlängda livslängden i denna population är att minimera strålinducerad toxicitet samtidigt som effektiv sjukdomskontroll bibehålls en stor terapeutisk prioritet.

Strålbehandling förblir en essentiell kurativ modalitet för barn med oresekerbara, residuala, progressiva eller återkommande godartade och låggradiga hjärntumörer. Framsteg inom högprecisionstekniker baserade på fotoner såsom intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) har förbättrat doskonformitet; dock fortsätter fotonterapi att exponera stora volymer av normal hjärnvävnad för låga och intermediära stråldoser. Denna exponering kan leda till vitmaterieskada, neuroinflammation, mikrovaskulär skada och efterföljande neurokognitiv, endokrin och auditiv dysfunktion, särskilt hos yngre patienter med hjärnor under utveckling.

Protonstrålbehandling erbjuder en potentiell dosimetrisk fördel jämfört med fotonterapi på grund av dess fysiska djup-dosegenskaper, vilket möjliggör reducerad integraldose till omgivande normalvävnader. Intensitetsmodulerad protonterapi (IMPT), levererad med penneleamsskanning, möjliggör högkonformala dosfördelningar med förbättrad skoning av riskorgan och kan möjliggöra reduktion av behandlingsmarginaler genom förbättrad bildvägledning och dosmålningsegenskaper. Dessa egenskaper antyder en potential för meningsfull reduktion av sen strålrelaterad toxicitet hos pediatriska patienter, samtidigt som tumörkontroll bevaras.

Medan dosimetriska och retrospektiva kliniska data antyder fördelar med protonterapi för att reducera strålexponering av kritiska neurala strukturer, är robust prospektiv randomiserad evidens som demonstrerar kliniskt meningsfulla fördelar fortfarande begränsad. Dessutom kräver den högre kostnaden och begränsade tillgängligheten av protonterapi noggrann utvärdering av dess värde relativt avancerade fotontekniker, särskilt i resursbegränsade hälsosystem. Att generera högnivåevidens för att vägleda patienturval och policybeslut är därför avgörande.

IMPORT-studien är en prospektiv, randomiserad, öppen, fas III-superioritetsstudie utformad för att jämföra IMPT med IMRT hos barn med godartade och låggradiga primära hjärntumörer behandlade med kurativ avsiktsstrålbehandling. Studien fokuserar på utfall som är särskilt relevanta för långsiktig pediatrisk överlevnad, inklusive neurokognitiv funktion, endokrin och auditiv toxicitet samt livskvalitet, samtidigt som jämförbar tumörkontroll säkerställs.

Studien introducerar konceptet Kvalificerad Överlevnad (qOS) som ett sammansatt primärt slutpunkt som integrerar överlevnad, sjukdomskontroll och kliniskt signifikant behandlingsrelaterad morbiditet. Denna sammansatta slutpunkt är avsedd att fånga utfall som reflekterar både onkologisk effektivitet och funktionell bevarande, och därigenom tillhandahålla en patientcentrerad bedömning av behandlingsfördel.

Deltagare kommer att randomiseras för att få antingen IMPT eller IMRT, med stråldos, fraktionering och målmålvolymer bestämda av tumörtyp, lokalisation och standard klinisk praxis. Tumörrespons och sjukdomsprogression kommer att bedömmas med moderna bildbaserade kriterier, medan funktionella utfall kommer att utvärderas med standardiserade neurokognitiva tester, endokrina bedömningar, audiologiska utvärderingar och patientrapporterade livskvalitetsinstrument.

Genom att direkt jämföra IMPT och IMRT i en randomiserad miljö syftar IMPORT-studien till att avgöra om de dosimetriska fördelarna med protonterapi översätts till överlägsna långsiktiga funktionella utfall och förbättrad kvalificerad överlevnad, och därigenom informera evidensbaserad klinisk beslutsfattande och hälsopolitik för pediatrisk hjärntumörhantering.