Intensitetsmodulert PrOtonterapi i Pediatriske BRyggesvulster (IMPORT) (IMPORT)

Godartede og lavgradige primære hjernetumorer utgjør en betydelig andel av pediatriske sentralnervesystemsvulster og er assosiert med fremragende langsiktig overlevelse når de behandles med multimodalitetsterapi. Til tross for gunstige tumor kontrollrater, har overlevende en betydelig risiko for behandlingsrelaterte senvirkninger, spesielt etter stråleterapi, som kan påvirke nevrokognitiv funksjon, endokrin helse, auditiv funksjon og generell livskvalitet negativt. Gitt den forlengede livsforventningen til denne populasjonen, er minimering av stråleindusert toksisitet samtidig som effektiv sykdomskontroll opprettholdes en viktig terapeutisk prioritet.

Stråleterapi forblir en essensiell kurativ modalitet for barn med ikke-resektable, resterende, progressive eller tilbakevendende godartede og lavgradige hjernetumorer. Fremskritt innen høypresisjonsfotonbaserte teknikker som intensitetsmodulert stråleterapi (IMRT) har forbedret dosekonformalitet; imidlertid eksponerer fotonterapi fortsatt store volumer av normalt hjernevev for lave og mellomhøye stråledoser. Denne eksponeringen kan føre til hvite substans skader, nevroinflammasjon, mikrovaskulær skade og påfølgende nevrokognitiv, endokrin og auditiv dysfunksjon, spesielt hos yngre pasienter med hjerner under utvikling.

Protonstråleterapi tilbyr en potensiell dosimetrisk fordel sammenlignet med fotonterapi på grunn av sine fysiske dybde-dose egenskaper, noe som tillater redusert integraldose til omkringliggende normale vev. Intensitetsmodulert protonterapi (IMPT), levert ved hjelp av blyantstråleskanning, muliggjør høyt konformale dosefordelinger med forbedret skånsomhet mot risikoorganer og kan tillate reduksjon i behandlingsmarginer gjennom forbedret bildeveiledning og dose-maleringskapasiteter. Disse egenskapene tyder på en potensiell for meningsfull reduksjon i sen stråleterapi-relatert toksisitet hos pediatriske pasienter, samtidig som tumor kontroll opprettholdes.

Mens dosimetriske og retrospektive kliniske data tyder på fordeler med protonterapi i å redusere strålingseksponering til kritiske nevrale strukturer, er robust prospektiv randomisert bevis som demonstrerer klinisk meningsfulle fordeler fortsatt begrenset. Videre gjør den høyere kostnaden og begrenset tilgjengelighet av protonterapi en nøye vurdering av dens verdi i forhold til avanserte fotonteknikker nødvendig, spesielt i ressursbegrensede helsevesensystemer. Å generere høynivå bevis for å veilede pasientutvelgelse og policybeslutninger er derfor avgjørende.

IMPORT-studien er en prospektiv, randomisert, åpen merket, fase III overlegenhetsstudie designet for å sammenligne IMPT med IMRT hos barn med godartede og lavgradige primære hjernetumorer behandlet med kurativ intensjon stråleterapi. Studien fokuserer på utfall som er spesielt relevante for langsiktig pediatrisk overlevelse, inkludert nevrokognitiv funksjon, endokrin og auditiv toksisitet, og livskvalitet, samtidig som sammenlignbar tumor kontroll sikres.

Studien introduserer konseptet Kvalifisert Total Overlevelse (qOS) som et sammensatt primært endepunkt som integrerer overlevelse, sykdomskontroll og klinisk signifikant behandlingsrelatert morbiditet. Dette sammensatte endepunktet er ment å fange opp utfall som reflekterer både onkologisk effektivitet og funksjonsbevaring, og gir dermed en pasientsentrert vurdering av behandlingsfordel.

Deltakere vil bli randomisert til å motta enten IMPT eller IMRT, med stråledose, fraksjonering og målvolumer bestemt av tumortype, lokalisering og standard klinisk praksis. Tumorsvar og sykdomsprogresjon vil bli vurdert ved bruk av moderne bildebaserte kriterier, mens funksjonelle utfall vil bli evaluert ved bruk av standardiserte nevrokognitive tester, endokrine vurderinger, audiologiske evalueringer og pasientrapporterte livskvalitetsinstrumenter.

Ved direkte å sammenligne IMPT og IMRT i en randomisert setting, har IMPORT-studien som mål å fastslå om de dosimetriske fordelene med protonterapi oversettes til overlegne langsiktige funksjonelle utfall og forbedret kvalifisert overlevelse, og dermed informere evidensbasert klinisk beslutningstaking og helsepolitikk for pediatrisk hjernetumorbehandling.