Intensitet Moduleret PrOton-terapi i pædiatriske BRænntumorer (IMPORT) (IMPORT)

Godartede og lavgradige primære hjernetumorer udgør en betydelig andel af pædiatriske centralnervesystemstumorer og er forbundet med fremragende langtids-overlevelse, når de behandles med multimodalitetsterapi. Trods gunstige tumorkontrolrater er overlevere i betydelig risiko for behandlingsrelaterede sene effekter, især efter stråleterapi, hvilket kan påvirke neurokognitiv funktion, endokrin sundhed, auditiv funktion og generel livskvalitet negativt. I betragtning af denne populations forlængede forventede levetid er minimering af stråleinduceret toksicitet samtidig med opretholdelse af effektiv sygdomskontrol en vigtig terapeutisk prioritet.

Stråleterapi forbliver en essentiel kurativ modalitet for børn med ikke-resekable, resterende, progressive eller tilbagevendende godartede og lavgradige hjernetumorer. Fremskridt inden for højpræcisions-fotonbaserede teknikker såsom intensitetsmoduleret stråleterapi (IMRT) har forbedret doskonformalitet; dog udsætter fotonterapi fortsat store mængder af normalt hjerneväv for lave og mellemstråledoser. Denne eksponering kan føre til hvidt stof-skade, neuroinflammation, mikrovaskulær skade og efterfølgende neurokognitiv, endokrin og auditiv dysfunktion, især hos yngre patienter med udviklende hjerner.

Protonstråleterapi tilbyder en potentiel dosimetrisk fordel i forhold til fotonterapi på grund af dens fysiske dybde-dosis-egenskaber, hvilket giver mulighed for reduceret integraldosis til omgivende normale væv. Intensitetsmoduleret protonterapi (IMPT), leveret ved brug af blyantstrålescanning, muliggør højt konformale dosisfordelinger med forbedret skånsomhed over for risikoorganer og kan muliggøre reduktion i behandlingsmarginer gennem forbedret billedvejledning og dosismaleringsfunktioner. Disse egenskaber antyder en potentiale for meningsfuld reduktion i sen strålerelateret toksicitet hos pædiatriske patienter, samtidig med at tumorkontrollen bevares.

Mens dosimetriske og retrospektive kliniske data antyder fordele ved protonterapi i at reducere stråleeksponering af kritiske neuralstrukturer, er robust prospektiv randomiseret evidens, der demonstrerer klinisk meningsfulde fordele, fortsat begrænset. Desuden nødvendiggør den højere omkostning og begrænsede tilgængelighed af protonterapi en omhyggelig evaluering af dens værdi i forhold til avancerede fotonteknikker, især i ressourcestramme sundhedssystemer. Generering af højniveau-evidens til at guide patientudvælgelse og politikbeslutninger er derfor essentielt.

IMPORT-forsøget er et prospektivt, randomiseret, åbent-mærket, fase III superioritetsstudie designet til at sammenligne IMPT med IMRT hos børn med godartede og lavgradige primære hjernetumorer behandlet med kurativ hensigt stråleterapi. Forsøget fokuserer på resultater, der er særligt relevante for langvarig pædiatrisk overlevelse, herunder neurokognitiv funktion, endokrin og auditiv toksicitet og livskvalitet, samtidig med at der sikres sammenlignelig tumorkontrol.

Studiet introducerer konceptet Qualified Overall Survival (qOS) som et sammensat primært endepunkt, der integrerer overlevelse, sygdomskontrol og klinisk signifikant behandlingsrelateret morbiditet. Dette sammensatte endepunkt er beregnet til at fange resultater, der afspejler både onkologisk effektivitet og funktionel bevarelse, og derved give en patientcentreret vurdering af behandlingsfordel.

Deltagere vil blive randomiseret til at modtage enten IMPT eller IMRT, med stråledosis, fraktionering og målvolumener bestemt af tumortype, placering og standard klinisk praksis. Tumorsvar og sygdomsprogression vil blive vurderet ved hjælp af nutidige billedbaserede kriterier, mens funktionelle resultater vil blive evalueret ved hjælp af standardiseret neurokognitiv testning, endokrine vurderinger, audiologiske evalueringer og patientrapporterede livskvalitetsinstrumenter.

Ved direkte at sammenligne IMPT og IMRT i et randomiseret miljø sigter IMPORT-forsøget mod at afgøre, om de dosimetriske fordele ved protonterapi oversættes til overlegne langtidsfunktionelle resultater og forbedret kvalificeret overlevelse, og derved informere evidensbaseret klinisk beslutningstagning og sundhedspolitik for pædiatrisk hjernetumorbehandling.