Terapia com Prótons Modulada em Intensidade em Tumores Cerebrais Pediátricos (IMPORT) (IMPORT)

Os tumores cerebrais primários benignos e de baixo grau constituem uma proporção substancial dos tumores do sistema nervoso central pediátrico e estão associados a uma excelente sobrevivência a longo prazo quando tratados com terapia multimodal. Apesar das taxas de controlo tumoral favoráveis, os sobreviventes enfrentam um risco significativo de efeitos tardios relacionados com o tratamento, particularmente após a radioterapia, que pode afetar negativamente a função neurocognitiva, a saúde endócrina, a função auditiva e a qualidade de vida geral. Dada a esperança de vida prolongada desta população, minimizar a toxicidade induzida pela radiação, mantendo um controlo eficaz da doença, é uma grande prioridade terapêutica.

A radioterapia continua a ser uma modalidade curativa essencial para crianças com tumores cerebrais benignos e de baixo grau irressecáveis, residuais, progressivos ou recidivantes. Os avanços em técnicas de fotões de alta precisão, como a radioterapia com modulação de intensidade (IMRT), melhoraram a conformidade da dose; no entanto, a terapia com fotões continua a expor grandes volumes de tecido cerebral normal a doses baixas e intermédias de radiação. Esta exposição pode levar a lesões da substância branca, neuroinflamação, danos microvasculares e subsequente disfunção neurocognitiva, endócrina e auditiva, particularmente em pacientes mais jovens com cérebros em desenvolvimento.

A terapia com feixe de protões oferece uma vantagem dosimétrica potencial sobre a terapia com fotões devido às suas características físicas de dose-profundidade, permitindo reduzir a dose integral nos tecidos normais circundantes. A terapia com protões modulada em intensidade (IMPT), administrada através de varrimento com feixe de lápis, permite distribuições de dose altamente conformadas com uma melhor preservação dos órgãos em risco e pode permitir a redução das margens de tratamento através de capacidades avançadas de orientação por imagem e pintura de dose. Estas propriedades sugerem um potencial para uma redução significativa da toxicidade tardia relacionada com a radiação em pacientes pediátricos, mantendo o controlo tumoral.

Embora dados dosimétricos e clínicos retrospectivos sugiram vantagens da terapia com protões na redução da exposição à radiação de estruturas neurais críticas, evidências prospetivas aleatorizadas robustas que demonstrem benefícios clinicamente significativos continuam limitadas. Além disso, o custo mais elevado e a disponibilidade limitada da terapia com protões exigem uma avaliação cuidadosa do seu valor em relação às técnicas avançadas de fotões, particularmente em sistemas de saúde com recursos limitados. Gerar evidências de alto nível para orientar a seleção de pacientes e decisões políticas é, portanto, essencial.

O ensaio IMPORT é um estudo prospetivo, aleatorizado, aberto, de fase III de superioridade, concebido para comparar a IMPT com a IMRT em crianças com tumores cerebrais primários benignos e de baixo grau tratados com radioterapia com intenção curativa. O ensaio foca-se em resultados particularmente relevantes para a sobrevivência pediátrica a longo prazo, incluindo a função neurocognitiva, a toxicidade endócrina e auditiva, e a qualidade de vida, garantindo simultaneamente um controlo tumoral comparável.

O estudo introduz o conceito de Sobrevivência Global Qualificada (qOS) como um endpoint primário composto que integra sobrevivência, controlo da doença e morbilidade clinicamente significativa relacionada com o tratamento. Este endpoint composto pretende capturar resultados que refletem tanto a eficácia oncológica como a preservação funcional, proporcionando assim uma avaliação centrada no paciente do benefício do tratamento.

Os participantes serão aleatorizados para receber IMPT ou IMRT, com a dose de radiação, fraccionamento e volumes-alvo determinados pelo tipo de tumor, localização e prática clínica padrão. A resposta tumoral e a progressão da doença serão avaliadas usando critérios contemporâneos baseados em imagens, enquanto os resultados funcionais serão avaliados usando testes neurocognitivos padronizados, avaliações endócrinas, avaliações audiológicas e instrumentos de qualidade de vida reportados pelo paciente.

Ao comparar diretamente a IMPT e a IMRT num ambiente aleatorizado, o ensaio IMPORT visa determinar se as vantagens dosimétricas da terapia com protões se traduzem em resultados funcionais a longo prazo superiores e numa sobrevivência qualificada melhorada, informando assim a tomada de decisões clínicas baseadas em evidências e a política de saúde para o tratamento de tumores cerebrais pediátricos.