Intensywnie Modulowana Terapia Protonowa w Pediatrycznych Guzach Mózgu (IMPORT) (IMPORT)

Łagodne i niskiego stopnia złośliwości pierwotne guzy mózgu stanowią znaczną część guzów ośrodkowego układu nerwowego u dzieci i są związane z doskonałym długoterminowym przeżyciem, gdy są leczone terapią wielomodalityczną. Mimo korzystnych wskaźników kontroli guza, osoby, które przeżyły, są narażone na znaczne ryzyko późnych skutków związanych z leczeniem, szczególnie po radioterapii, co może niekorzystnie wpłynąć na funkcje neuropoznawcze, zdrowie endokrynologiczne, funkcje słuchowe i ogólną jakość życia. Biorąc pod uwagę długą oczekiwaną długość życia tej populacji, minimalizacja toksyczności wywołanej promieniowaniem przy jednoczesnym utrzymaniu skutecznej kontroli choroby jest głównym priorytetem terapeutycznym.

Radioterapia pozostaje niezbędną metodą leczniczą dla dzieci z nieoperacyjnymi, resztkowymi, postępującymi lub nawracającymi łagodnymi i niskiego stopnia guzami mózgu. Postępy w technikach opartych na fotonach o wysokiej precyzji, takich jak modulowana intensywnie radioterapia (IMRT), poprawiły konformalność dawki; jednak terapia fotonowa nadal naraża duże objętości zdrowej tkanki mózgowej na niskie i średnie dawki promieniowania. To narażenie może prowadzić do uszkodzenia istoty białej, neurozapalenia, uszkodzenia mikronaczyniowego i późniejszych dysfunkcji neuropoznawczych, endokrynologicznych i słuchowych, szczególnie u młodszych pacjentów z rozwijającym się mózgiem.

Terapia wiązką protonów oferuje potencjalną przewagę dozymetryczną nad terapią fotonową ze względu na swoje fizyczne charakterystyki dawki-głębokości, pozwalając na zmniejszenie całkowitej dawki do otaczających zdrowych tkanek. Modulowana intensywnie terapia protonowa (IMPT), dostarczana przy użyciu skanowania wiązką ołówkową, umożliwia wysoce konformalne rozkłady dawki z lepszym oszczędzaniem narządów krytycznych i może pozwolić na zmniejszenie marginesów leczenia dzięki ulepszonemu prowadzeniu obrazowemu i możliwościom malowania dawki. Te właściwości sugerują potencjał do znaczącego zmniejszenia późnej toksyczności związanej z promieniowaniem u pacjentów pediatrycznych, przy jednoczesnym zachowaniu kontroli guza.

Chociaż dane dozymetryczne i retrospektywne kliniczne sugerują przewagę terapii protonowej w zmniejszaniu narażenia na promieniowanie krytycznych struktur nerwowych, solidne prospektywne randomizowane dowody wykazujące klinicznie istotne korzyści pozostają ograniczone. Ponadto, wyższy koszt i ograniczona dostępność terapii protonowej wymagają starannej oceny jej wartości w porównaniu z zaawansowanymi technikami fotonowymi, szczególnie w systemach opieki zdrowotnej o ograniczonych zasobach. Generowanie dowodów wysokiego poziomu, aby kierować wyborem pacjentów i decyzjami politycznymi, jest zatem niezbędne.

Badanie IMPORT to prospektywne, randomizowane, otwarte, badanie fazy III wyższości, zaprojektowane w celu porównania IMPT z IMRT u dzieci z łagodnymi i niskiego stopnia pierwotnymi guzami mózgu leczonymi radioterapią z intencją wyleczenia. Badanie koncentruje się na wynikach szczególnie istotnych dla długoterminowego przeżycia pediatrycznego, w tym na funkcjach neuropoznawczych, toksyczności endokrynologicznej i słuchowej oraz jakości życia, przy jednoczesnym zapewnieniu porównywalnej kontroli guza.

Badanie wprowadza koncept Kwalifikowanego Całkowitego Przeżycia (qOS) jako złożony punkt końcowy pierwotny, który integruje przeżycie, kontrolę choroby i klinicznie istotną zachorowalność związaną z leczeniem. Ten złożony punkt końcowy ma na celu uchwycenie wyników, które odzwierciedlają zarówno skuteczność onkologiczną, jak i zachowanie funkcjonalne, zapewniając tym samym ocenę korzyści z leczenia skoncentrowaną na pacjencie.

Uczestnicy będą randomizowani do otrzymania IMPT lub IMRT, przy czym dawka promieniowania, frakcjonowanie i objętości docelowe będą określane na podstawie typu guza, lokalizacji i standardowej praktyki klinicznej. Odpowiedź guza i postęp choroby będą oceniane przy użyciu współczesnych kryteriów opartych na obrazowaniu, podczas gdy wyniki funkcjonalne będą oceniane przy użyciu standaryzowanych testów neuropoznawczych, ocen endokrynologicznych, badań audiologicznych i narzędzi do oceny jakości życia zgłaszanych przez pacjentów.

Bezpośrednio porównując IMPT i IMRT w warunkach randomizowanych, badanie IMPORT ma na celu ustalenie, czy przewagi dozymetryczne terapii protonowej przekładają się na lepsze długoterminowe wyniki funkcjonalne i poprawione kwalifikowane przeżycie, informując tym samym oparte na dowodach podejmowanie decyzji klinicznych i politykę zdrowotną w leczeniu guzów mózgu u dzieci.