Terapia de Protones con Modulación de Intensidad en Tumores Cerebrales Pediátricos (IMPORT) (IMPORT)

Los tumores cerebrales primarios benignos y de bajo grado constituyen una proporción sustancial de los tumores del sistema nervioso central pediátrico y se asocian con una excelente supervivencia a largo plazo cuando se manejan con terapia multimodal. A pesar de las tasas favorables de control tumoral, los sobrevivientes tienen un riesgo significativo de efectos tardíos relacionados con el tratamiento, particularmente después de la radioterapia, lo que puede afectar negativamente la función neurocognitiva, la salud endocrina, la función auditiva y la calidad de vida en general. Dada la prolongada esperanza de vida de esta población, minimizar la toxicidad inducida por la radiación mientras se mantiene un control efectivo de la enfermedad es una prioridad terapéutica importante.

La radioterapia sigue siendo una modalidad curativa esencial para niños con tumores cerebrales benignos y de bajo grado irresecables, residuales, progresivos o recurrentes. Los avances en técnicas de fotones de alta precisión, como la radioterapia de intensidad modulada (IMRT), han mejorado la conformidad de la dosis; sin embargo, la terapia de fotones continúa exponiendo grandes volúmenes de tejido cerebral normal a dosis bajas e intermedias de radiación. Esta exposición puede provocar lesión de la sustancia blanca, neuroinflamación, daño microvascular y disfunción neurocognitiva, endocrina y auditiva posterior, particularmente en pacientes más jóvenes con cerebros en desarrollo.

La terapia de haz de protones ofrece una ventaja dosimétrica potencial sobre la terapia de fotones debido a sus características físicas de dosis-profundidad, lo que permite reducir la dosis integral a los tejidos normales circundantes. La terapia de protones de intensidad modulada (IMPT), administrada mediante escaneo de haz de lápiz, permite distribuciones de dosis altamente conformales con una mejor protección de los órganos en riesgo y puede permitir la reducción de los márgenes de tratamiento mediante capacidades mejoradas de guía por imágenes y pintado de dosis. Estas propiedades sugieren un potencial para una reducción significativa de la toxicidad tardía relacionada con la radiación en pacientes pediátricos, mientras se preserva el control tumoral.

Aunque los datos dosimétricos y clínicos retrospectivos sugieren ventajas de la terapia de protones para reducir la exposición a la radiación de estructuras neurales críticas, la evidencia prospectiva aleatorizada robusta que demuestre beneficios clínicamente significativos sigue siendo limitada. Además, el mayor costo y la disponibilidad limitada de la terapia de protones requieren una evaluación cuidadosa de su valor en relación con las técnicas avanzadas de fotones, particularmente en sistemas de salud con recursos limitados. Por lo tanto, generar evidencia de alto nivel para guiar la selección de pacientes y las decisiones de políticas es esencial.

El ensayo IMPORT es un estudio prospectivo, aleatorizado, de etiqueta abierta, de fase III de superioridad diseñado para comparar IMPT con IMRT en niños con tumores cerebrales primarios benignos y de bajo grado tratados con radioterapia con intención curativa. El ensayo se centra en resultados particularmente relevantes para la supervivencia pediátrica a largo plazo, incluida la función neurocognitiva, la toxicidad endocrina y auditiva, y la calidad de vida, al tiempo que garantiza un control tumoral comparable.

El estudio introduce el concepto de Supervivencia Global Calificada (qOS) como un criterio de valoración primario compuesto que integra supervivencia, control de la enfermedad y morbilidad relacionada con el tratamiento clínicamente significativa. Este criterio de valoración compuesto pretende capturar resultados que reflejen tanto la eficacia oncológica como la preservación funcional, proporcionando así una evaluación centrada en el paciente del beneficio del tratamiento.

Los participantes serán aleatorizados para recibir IMPT o IMRT, determinándose la dosis de radiación, la fraccionación y los volúmenes objetivo según el tipo de tumor, la ubicación y la práctica clínica estándar. La respuesta tumoral y la progresión de la enfermedad se evaluarán utilizando criterios basados en imágenes contemporáneas, mientras que los resultados funcionales se evaluarán mediante pruebas neurocognitivas estandarizadas, evaluaciones endocrinas, evaluaciones audiológicas e instrumentos de calidad de vida informados por los pacientes.

Al comparar directamente IMPT e IMRT en un entorno aleatorizado, el ensayo IMPORT tiene como objetivo determinar si las ventajas dosimétricas de la terapia de protones se traducen en resultados funcionales a largo plazo superiores y una supervivencia calificada mejorada, informando así la toma de decisiones clínicas basadas en evidencia y la política de salud para el manejo de tumores cerebrales pediátricos.