進行性固形腫瘍に対するOH2注射とBS006注射の併用療法
ヒト用組換え腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルスII型（OH2）治療用注射剤（Vero細胞）（rHSV2hGM-CSF）とヒト用組換え腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルスII型（BS006）治療用注射剤（Vero細胞）（oHSV2-PD-L1/CD3-BsAb）を併用した進行性固形癌に対するオープンラベル、用量漸増第Ib/II相臨床試験。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Juan Zeng
- 電話番号：+86 13971257652
- メール：zengjuan@binhui-bio.com
研究場所
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430000
- 募集
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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コンタクト：
- Juan Zeng
- 電話番号：+86 13971257652
- メール：zengjuan@binhui-bio.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
1. 病理学および/または細胞診により確認された切除不能なIII期またはIV期の悪性腫瘍患者。例：悪性黒色腫、頭頸部腫瘍、軟部組織肉腫、肝腫瘍（原発性肝細胞癌または肝転移）、胆道腫瘍、膵臓癌、食道癌、胃癌など。
2. 標準的な有効な治療法がない、または標準治療が失敗または再発した場合。
3. 18歳から75歳（含む）の男性または女性患者。東部共同腫瘍グループ（ECOG）パフォーマンスステータススコア0-1。予想生存期間3か月以上。
4. 前回の抗腫瘍治療（内分泌療法、化学療法/放射線療法、標的療法を含む）完了から少なくとも4週間経過（骨転移に対する放射線療法を除く）。ニトロソウレアまたはマイトマイシン治療を受けた患者は、中止から少なくとも6週間経過。前回の治療関連有害事象がグレード1以下に回復していること。
5. 大手術を受けた患者は、手術後少なくとも4週間経過していること。
6. RECIST 1.1基準に従い、少なくとも1つの測定可能な標的病変が必要で、腫瘍内注射に適した病変があること。測定可能な腫瘍病変は、最長径≧10mmでスキャンスライス厚≦5.0mmと定義。リンパ節病変の場合は短軸径≧15mm。
7. 主要臓器の重度な機能障害がないこと。
8. 検査所見：
- 白血球数≧3.0×10⁹/L、好中球数≧2.0×10⁹/L、ヘモグロビン≧90g/L、血小板数≧100×10⁹/L、絶対リンパ球数≧0.8×10⁹/L。
- 血中尿素窒素（BUN）および血清クレアチニン≦正常上限（ULN）の1.5倍。
- 総ビリルビン（TBIL）≦ULNの1.5倍（肝臓病変のある患者はTBIL≦ULNの3倍）。
- ALTおよびAST≦ULNの2.5倍。肝転移のある患者は≦ULNの5倍。
正常な凝固機能（PT、APTT、TT≦ULNの1.5倍）。
9. 女性被験者およびそのパートナーは、治療中および治療後3か月間、有効な避妊法を使用すること。
10. 性器ヘルペスのある被験者は、ヘルペスが治癒してから少なくとも3か月経過していること。
11. インフォームドコンセント文書への自発的な署名と、良好なコンプライアンスが期待されること。
除外基準：
1. 併存する重篤な医学的疾患。例：コントロール不良の糖尿病、重篤な感染症、活動性胃腸潰瘍など。
2. 臨床的に有意な心血管疾患または脳血管疾患の存在。例：
- 治療を要する重度またはコントロール不良の心疾患、ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類III度またはIV度のうっ血性心不全、薬物療法でコントロールされていない不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞の既往、心電図でのQTc間隔が男性≧450msまたは女性≧470ms、薬物治療を要する重度の不整脈（心房細動または発作性上室性頻拍を除く）。
- 過去6か月以内の心臓ステント留置。
コントロール不良の高血圧（収縮期血圧≧160mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHgと定義）。
3. コントロール不良の原発性脳腫瘍または脳転移。
4. 骨転移（治療後に安定しコントロールされた骨転移を除く）、または活動性で臨床的に症状のある脳転移の存在。
5. 過去2年以内に全身治療を要する活動性自己免疫疾患（関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群などに限定されず、疾患修飾薬、コルチコステロイド、免疫抑制薬の使用を含む）。補充療法（例：甲状腺機能低下症に対するチロキシン、インスリン、腎不全または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法）は全身治療とはみなされない。
6. 免疫不全の既往（HIV抗体陽性）、その他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植の既往。
7. コントロール不良の精神疾患または感染症。腫瘍内注射の容量要件を満たさない病変。
8. 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染のある患者：HBsAg陽性またはHBcAb陽性で検出可能なHBV DNAコピー（定量下限：500IU/mL）がある場合。このような患者にはスクリーニング時にHBV DNA検査が必須。抗HCV抗体検査陽性の患者は、HCV RNA PCR検査が陰性の場合のみ適格。
9. HIV検査結果陽性。
10. 活動性結核感染または全身治療を要するその他の感染症の存在。
11. 大量の胸水または腹水を伴い、臨床症状がある、または対症療法を要する場合。
12. 妊娠中または授乳中の女性。
13. 治療開始4週間以内の他の試験薬または抗ウイルス療法の使用、または継続中の治療。ただし、持続的治療を受けている慢性B型肝炎患者はエンテカビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、またはアデホビルジピボキシルの使用が可能。
14. 過去4週間以内の他の臨床試験への参加。
15. ヘルペスウイルスまたは試験薬の成分に対する既知のアレルギー。
16. 研究者の判断により、患者が本試験への参加に不適切とみなされるその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：OH2+BS006
投与方法は、OH2とBS006を等しい体積比で順次腫瘍内注射することから構成されます。
投与は2週間に1回（Q2W）行われ、研究者が被験者が臨床的利益を得られなくなり、重大な臨床的疾患進行を示すと判断するまで（治療中止の必須基準として画像進行は含まれません）、または治療が耐容できなくなるまで、または臨床試験が終了するまで継続されます。
各投与において、被験者はOH2注射液とBS006注射液をそれぞれ最大6 mLずつ投与される場合があります。
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患者は、同一の病変に同一の容量を注射し、OH2（固定用量：10⁷ CCID₅₀/mL）を投与後、BS006（用量漸増：10⁶-10⁷ CCID₅₀/mL）を、隔週で順次腫瘍内注射した。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AE（有害事象）およびSAE（重篤な有害事象）の発生率
時間枠：最終被験者が最終投与を受けてから研究完了までの6か月間。
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初回投与から3週間以内に発生し、研究者が薬剤関連と判断し、試験プロトコルで規定された非血液毒性および血液毒性の条件を満たす、NCI-CTCAE 5.0グレーディング基準に基づく有害反応
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最終被験者が最終投与を受けてから研究完了までの6か月間。
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DLTs（用量制限毒性）
時間枠：最初の投与から4週間
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最初の投与から4週間以内に発生し、研究者によって薬剤関連と判断され、臨床試験プロトコルに規定されている非血液毒性および血液毒性の条件を満たす、NCI-CTCAE 5.0 グレーディング基準に基づく有害反応
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最初の投与から4週間
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MTD
時間枠：最終登録被験者への最終研究薬投与後6か月間、研究完了まで。
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もしDLTを発症した被験者が≥2/6人であれば、前の投与量群がMTDであった
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最終登録被験者への最終研究薬投与後6か月間、研究完了まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ORR/iORR
時間枠：最終登録被験者への試験薬最終投与から6ヵ月後、研究完了まで。
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腫瘍反応はRECIST 1.1およびiRECIST基準に従って評価されます。
各評価時点で客観的奏効（CR/iCR + PR/iPR）を達成した被験者の数と割合を計算するために記述統計が使用されます。
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最終登録被験者への試験薬最終投与から6ヵ月後、研究完了まで。
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DOR/iDOR
時間枠：最終登録被験者への研究薬最終投与から6ヵ月後まで、研究完了を通じて。
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カプラン・マイヤー法を用いて、反応継続期間（DoR）の中央値を推定します。
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最終登録被験者への研究薬最終投与から6ヵ月後まで、研究完了を通じて。
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PFS/iPFS
時間枠：最終登録被験者への治験薬最終投与から6か月後の研究完了まで。
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カプラン・マイヤー法を用いて、中央値無増悪生存期間を推定します。
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最終登録被験者への治験薬最終投与から6か月後の研究完了まで。
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DCR/iDCR
時間枠：最終登録被験者への試験薬最終投与から6か月後までの研究完了時まで。
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腫瘍評価はRECIST 1.1およびiRECIST基準に従って実施されます。
各評価時点において、完全奏効（CR/iCR）、部分奏効（PR/iPR）、および疾患安定（SD/iSD）を達成した被験者の数と割合を計算するために記述統計が使用されます。
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最終登録被験者への試験薬最終投与から6か月後までの研究完了時まで。
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全生存期間
時間枠：最終登録被験者への治験薬最終投与から6か月後、研究完了まで。
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カプラン-マイヤー法を用いて中央全生存期間（OS）を推定します。
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最終登録被験者への治験薬最終投与から6か月後、研究完了まで。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- BS008-001
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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