Injeção de OH2 em Combinação com Injeção de BS006 para Tumores Sólidos Avançados

Critérios de Inclusão:

• 1. Doentes com tumores malignos irressecáveis em estadio III ou IV confirmados por patologia e/ou citologia; tais como melanoma maligno, tumores da cabeça e pescoço, sarcoma de tecidos moles, tumores hepáticos (carcinoma hepatocelular primário ou metástases hepáticas), tumores das vias biliares, cancro do pâncreas, cancro do esófago, cancro do estômago, etc.

  2. Falta de opções de tratamento padrão eficazes, ou falha ou recidiva após tratamentos padrão.

  3. Doentes do sexo masculino ou feminino com idades compreendidas entre os 18 e os 75 anos (inclusive); estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0-1; esperança de vida superior a 3 meses.

  4. Pelo menos 4 semanas desde a conclusão de terapias antitumorais anteriores (incluindo terapia endócrina, quimioterapia/radioterapia e terapia direcionada) (exceto radioterapia para metástases ósseas); para doentes tratados com nitrosoureias ou mitomicina, pelo menos 6 semanas desde a descontinuação; e recuperação dos efeitos adversos relacionados com o tratamento anterior para Grau 1 ou inferior.

  5. Doentes que tenham sido submetidos a cirurgia maior devem estar pelo menos 4 semanas após a operação.

  6. De acordo com os critérios RECIST 1.1, é necessária pelo menos uma lesão alvo mensurável, com uma lesão adequada para injeção intratumoral. Uma lesão tumoral mensurável é definida como tendo um diâmetro mais longo ≥10 mm com uma espessura de corte de tomografia ≤5,0 mm; para lesões ganglionares, um diâmetro de eixo curto ≥15 mm.

  7. Nenhuma disfunção grave dos órgãos principais.

  8. Testes laboratoriais:

  1. Leucócitos ≥3,0×10⁹/L, ANC ≥2,0×10⁹/L, Hb ≥90 g/L; Plaquetas ≥100×10⁹/L; contagem absoluta de linfócitos ≥0,8×10⁹/L;
  2. Azoto ureico no sangue (BUN) e creatinina sérica ≤1,5× o limite superior do normal (ULN);
  3. Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5× ULN (para doentes com envolvimento hepático, TBIL ≤3× ULN);
  4. ALT e AST ≤2,5× ULN; para doentes com metástases hepáticas, ≤5× ULN;

  5. Função de coagulação normal (TP, TTPA e TT ≤1,5× ULN).

     9. As participantes do sexo feminino e os seus parceiros devem utilizar contraceção eficaz durante o tratamento e durante 3 meses após o tratamento.

     10. Participantes com herpes genital devem ter completado a resolução do herpes há pelo menos 3 meses.

     11. Assinatura voluntária do formulário de consentimento informado, com esperada boa adesão.

     Critérios de Exclusão:

• 1. Doenças médicas graves concomitantes, incluindo diabetes não controlada, infeções graves ou úlceras gastrointestinais ativas.

  2. Presença de doença cardiovascular ou cerebrovascular clinicamente significativa, incluindo:

  1. Doença cardíaca grave ou não controlada que necessite de tratamento, insuficiência cardíaca congestiva classificada como classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina instável não controlada por medicação, histórico de enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses, intervalo QTc no ECG ≥450 ms em homens ou ≥470 ms em mulheres, ou arritmias graves que necessitem de tratamento medicamentoso (excluindo fibrilação auricular ou taquicardia supraventricular paroxística);
  2. Colocação de stent cardíaco nos últimos 6 meses;

  3. Hipertensão não adequadamente controlada, definida como pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg.

     3. Tumores cerebrais primários ou metástases cerebrais não controlados.

     4. Metástases ósseas (exceto metástases ósseas que estejam estáveis e controladas após tratamento), ou presença de metástases cerebrais ativas, clinicamente sintomáticas.

     5. Doenças autoimunes ativas que necessitem de tratamento sistémico nos últimos 2 anos (incluindo, mas não limitado a, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren, etc., como o uso de medicamentos modificadores da doença, corticosteroides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de substituição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de substituição com corticosteroides fisiológicos para insuficiência renal ou hipofisária) não é considerada um tratamento sistémico.

     6. Histórico de imunodeficiência (anticorpo anti-HIV positivo), ou outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congénitas, ou histórico de transplante de órgãos.

     7. Perturbações psiquiátricas ou doenças infeciosas não controladas. Lesões que não cumpram os requisitos de volume para injeção intratumoral.

     8. Doentes com infeção ativa por hepatite B ou hepatite C: aqueles que são HBsAg-positivos ou HBcAb-positivos com cópias de DNA do HBV detetáveis (limite inferior de quantificação: 500 UI/mL); o teste de DNA do HBV é obrigatório no rastreio para estes doentes. Doentes com teste de anticorpo anti-HCV positivo são elegíveis apenas se o teste de PCR de RNA do HCV for negativo.

     9. Resultado positivo no teste de HIV.

     10. Presença de infeção tuberculosa ativa ou outras doenças infeciosas que necessitem de tratamento sistémico.

     11. Grandes quantidades de derrame pleural ou ascite acompanhadas de sintomas clínicos ou que necessitem de tratamento sintomático.

     12. Mulheres grávidas ou a amamentar.

     13. Uso, ou tratamento em curso, com outros medicamentos em investigação ou terapias antivirais nas 4 semanas anteriores ao tratamento, exceto que doentes com hepatite B crónica em tratamento contínuo possam usar entecavir, tenofovir disoproxil fumarato ou adefovir dipivoxil.

     14. Participação noutro estudo clínico nos últimos 4 semanas.

     15. Alergia conhecida a vírus do herpes ou a qualquer componente do medicamento em estudo.

     16. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o doente inadequado para participar neste ensaio.