Iniezione di OH2 in combinazione con iniezione di BS006 per tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione:

• 1. Pazienti con tumori maligni in stadio III o IV non resecabili confermati da patologia e/o citologia; come melanoma maligno, tumori testa-collo, sarcoma dei tessuti molli, tumori epatici (carcinoma epatocellulare primario o metastasi epatiche), tumori delle vie biliari, cancro del pancreas, cancro dell'esofago, cancro gastrico, ecc.

  2. Mancanza di opzioni terapeutiche standard efficaci, o fallimento o recidiva dopo trattamenti standard.

  3. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi); punteggio di performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1; sopravvivenza prevista superiore a 3 mesi.

  4. Almeno 4 settimane sono trascorse dal completamento di precedenti terapie antitumorali (inclusa terapia endocrina, chemioterapia/radioterapia e terapia mirata) (eccetto radioterapia per metastasi ossee); per pazienti trattati con nitrosouree o mitomicina, almeno 6 settimane dalla sospensione; e recupero dagli effetti avversi correlati al trattamento precedente a grado 1 o inferiore.

  5. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore devono essere almeno 4 settimane dopo l'intervento.

  6. Secondo i criteri RECIST 1.1, è richiesta almeno una lesione bersaglio misurabile, con una lesione adatta per iniezione intratumorale. Una lesione tumorale misurabile è definita come avente un diametro più lungo ≥10 mm con spessore della fetta di scansione ≤5,0 mm; per lesioni linfonodali, un diametro dell'asse corto ≥15 mm.

  7. Nessuna grave disfunzione degli organi principali. 8. Test di laboratorio:

  1. WBC ≥3,0×10⁹/L, ANC ≥2,0×10⁹/L, Hb ≥90 g/L; PLT ≥100×10⁹/L; conta assoluta dei linfociti ≥0,8×10⁹/L;
  2. Azotemia (BUN) e creatinina sierica ≤1,5× il limite superiore del normale (ULN);
  3. Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5× ULN (per pazienti con coinvolgimento epatico, TBIL ≤3× ULN);
  4. ALT e AST ≤2,5× ULN; per pazienti con metastasi epatiche, ≤5× ULN;

  5. Funzione coagulativa normale (PT, APTT e TT ≤1,5× ULN). 9. Le soggette di sesso femminile e i loro partner devono utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo il trattamento.

     10. Soggetti con herpes genitale devono aver completato la risoluzione dell'herpes per almeno 3 mesi.

     11. Firma volontaria del modulo di consenso informato, con prevista buona compliance.

     Criteri di esclusione:

• 1. Malattie mediche gravi concomitanti, inclusi diabete non controllato, infezioni gravi o ulcere gastrointestinali attive.

  2. Presenza di malattie cardiovascolari o cerebrovascolari clinicamente significative, inclusi:

  1. Malattia cardiaca grave o non controllata che richiede trattamento, insufficienza cardiaca congestizia classificata come classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina instabile non controllata da farmaci, storia di infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, intervallo QTc all'ECG ≥450 ms nei maschi o ≥470 ms nelle femmine, o aritmie gravi che richiedono trattamento farmacologico (esclusa fibrillazione atriale o tachicardia sopraventricolare parossistica);
  2. Posizionamento di uno stent cardiaco negli ultimi 6 mesi;

  3. Ipertensione non adeguatamente controllata, definita come pressione sanguigna sistolica ≥160 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica ≥100 mmHg.

     3. Tumori cerebrali primari o metastasi cerebrali non controllati. 4. Metastasi ossee (eccetto metastasi ossee stabili e controllate dopo trattamento), o presenza di metastasi cerebrali attive, clinicamente sintomatiche.

     5. Malattie autoimmuni attive che richiedono trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (inclusi ma non limitati a artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjögren, ecc., come l'uso di farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi). La terapia sostitutiva (ad es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza renale o ipofisaria) non è considerata un trattamento sistemico.

     6. Storia di immunodeficienza (anticorpi anti-HIV positivi), o altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o storia di trapianto d'organo.

     7. Disturbi psichiatrici o malattie infettive non controllati. Lesioni che non soddisfano i requisiti di volume per l'iniezione intratumorale.

     8. Pazienti con infezione attiva da epatite B o epatite C: quelli che sono HBsAg-positivi o HBcAb-positivi con copie di DNA dell'HBV rilevabili (limite inferiore di quantificazione: 500 IU/mL); il test del DNA dell'HBV è obbligatorio allo screening per tali pazienti. I pazienti con test anticorpale anti-HCV positivo sono idonei solo se il test PCR dell'RNA dell'HCV è negativo.

     9. Risultato positivo del test HIV. 10. Presenza di infezione tubercolare attiva o altre malattie infettive che richiedono trattamento sistemico.

     11. Grandi quantità di versamento pleurico o ascite accompagnati da sintomi clinici o che richiedono trattamento sintomatico.

     12. Donne in gravidanza o in allattamento. 13. Uso, o trattamento in corso, con altri farmaci sperimentali o terapie antivirali entro 4 settimane prima del trattamento, tranne che i pazienti con epatite B cronica in trattamento continuo possono usare entecavir, tenofovir disoproxil fumarato o adefovir dipivoxil.

     14. Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 4 settimane. 15. Allergia nota ai virus dell'herpes o a qualsiasi componente del farmaco in studio. 16. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, rende il paziente non idoneo a partecipare a questo studio.