OH2-Injektion in Kombination mit BS006-Injektion für fortgeschrittene solide Tumore

Einschlusskriterien:

• 1. Patienten mit inoperablen malignen Tumoren im Stadium III oder IV, bestätigt durch Pathologie und/oder Zytologie; wie malignes Melanom, Kopf-Hals-Tumoren, Weichteilsarkome, Lebertumoren (primäres hepatozelluläres Karzinom oder Lebermetastasen), Gallengangstumoren, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Speiseröhrenkrebs, Magenkrebs usw.

  2. Fehlen standardmäßiger wirksamer Behandlungsoptionen oder Versagen von oder Rückfall nach Standardbehandlungen.

  3. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18–75 Jahren (einschließlich); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus-Score von 0–1; erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten.

  4. Seit Abschluss vorheriger Antitumortherapien (einschließlich endokriner Therapie, Chemotherapie/Strahlentherapie und zielgerichteter Therapie) sind mindestens 4 Wochen vergangen (außer Strahlentherapie bei Knochenmetastasen); für Patienten, die mit Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin behandelt wurden, mindestens 6 Wochen seit Beendigung; und Erholung von vorherigen behandlungsbedingten Nebenwirkungen auf Grad 1 oder niedriger.

  5. Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben, müssen mindestens 4 Wochen postoperativ sein.

  6. Gemäß RECIST-1.1-Kriterien ist mindestens eine messbare Zielläsion erforderlich, mit einer Läsion, die für eine intratumorale Injektion geeignet ist. Eine messbare Tumorläsion ist definiert als eine mit einem größten Durchmesser ≥10 mm bei einer Schichtdicke des Scans ≤5,0 mm; für Lymphknotenläsionen ein Kurzachsendurchmesser ≥15 mm.

  7. Keine schwere Funktionsstörung der Hauptorgane. 8. Labortests:

  1. WBC ≥3,0×10⁹/L, ANC ≥2,0×10⁹/L, Hb ≥90 g/L; PLT ≥100×10⁹/L; absolute Lymphozytenzahl ≥0,8×10⁹/L;
  2. Blutharnstoffstickstoff (BUN) und Serumkreatinin ≤1,5× der oberen Normgrenze (ULN);
  3. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5× ULN (bei Patienten mit Leberbeteiligung TBIL ≤3× ULN);
  4. ALT und AST ≤2,5× ULN; bei Patienten mit Lebermetastasen ≤5× ULN;

  5. Normale Gerinnungsfunktion (PT, APTT und TT ≤1,5× ULN). 9. Weibliche Probanden und ihre Partner müssen während der Behandlung und für 3 Monate nach der Behandlung wirksame Verhütungsmittel anwenden.

     10. Probanden mit Genitalherpes müssen die Abheilung des Herpes seit mindestens 3 Monaten abgeschlossen haben.

     11. Freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, mit erwarteter guter Compliance.

     Ausschlusskriterien:

• 1. Begleitende schwerwiegende medizinische Erkrankungen, einschließlich unkontrolliertem Diabetes, schweren Infektionen oder aktiven Magen-Darm-Geschwüren.

  2. Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich:

  1. Schwere oder unkontrollierte Herzerkrankung, die eine Behandlung erfordert, kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA)-Klasse III oder IV, instabile Angina pectoris, die medikamentös nicht kontrolliert werden kann, eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, QTc-Intervall im EKG ≥450 ms bei Männern oder ≥470 ms bei Frauen oder schwere Arrhythmien, die eine medikamentöse Behandlung erfordern (außer Vorhofflimmern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie);
  2. Platzierung eines Herzstents innerhalb der letzten 6 Monate;

  3. Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck, definiert als systolischer Blutdruck ≥160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg.

     3. Unkontrollierte primäre Hirntumoren oder Hirnmetastasen. 4. Knochenmetastasen (außer Knochenmetastasen, die nach Behandlung stabil und kontrolliert sind) oder Vorhandensein aktiver, klinisch symptomatischer Hirnmetastasen.

     5. Aktive Autoimmunerkrankungen, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erforderten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf rheumatoide Arthritis, systemischen Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom usw., wie die Verwendung von krankheitsmodifizierenden Medikamenten, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung.

     6. Vorgeschichte von Immundefizienz (HIV-Antikörper-positiv) oder andere erworbene oder angeborene Immundefekterkrankungen oder eine Vorgeschichte von Organtransplantation.

     7. Unkontrollierte psychische Störungen oder Infektionskrankheiten. Läsionen, die nicht den Volumenanforderungen für eine intratumorale Injektion entsprechen.

     8. Patienten mit aktiver Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion: diejenigen, die HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv mit nachweisbaren HBV-DNA-Kopien sind (untere Nachweisgrenze: 500 IE/mL); HBV-DNA-Test ist bei solchen Patienten im Screening obligatorisch. Patienten mit einem positiven Anti-HCV-Antikörpertest sind nur dann berechtigt, wenn der HCV-RNA-PCR-Test negativ ist.

     9. Positives HIV-Testergebnis. 10. Vorhandensein einer aktiven Tuberkuloseinfektion oder anderer Infektionskrankheiten, die eine systemische Behandlung erfordern.

     11. Große Mengen Pleuraerguss oder Aszites, begleitet von klinischen Symptomen oder erfordern symptomatische Behandlung.

     12. Schwangere oder stillende Frauen. 13. Verwendung von oder laufende Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder antiviralen Therapien innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung, außer dass Patienten mit chronischer Hepatitis B unter kontinuierlicher Behandlung Entecavir, Tenofovir-Disoproxil-Fumarat oder Adefovir-Dipivoxil verwenden dürfen.

     14. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 4 Wochen. 15. Bekannte Allergie gegen Herpesviren oder irgendwelche Bestandteile des Prüfpräparats. 16. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet macht.