OH2-injeksjon i kombinasjon med BS006-injeksjon for avanserte solide tumorer

Inklusjonskriterier:

• 1. Pasienter med uoperable stadium III eller IV maligne svulster bekreftet av patologi og/eller cytologi; som f.eks. malign melanom, hode- og halssvulster, bløtvevssarkom, leversvulster (primært hepatocellulært karsinom eller levermetastaser), gallevegssvulster, bukspyttkjertelkreft, spiserørskreft, magekreft, etc.

  2. Manglende standard effektive behandlingsalternativer, eller svikt på eller tilbakefall etter standardbehandlinger.

  3. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18-75 år (inkludert); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus score på 0-1; forventet overlevelse på mer enn 3 måneder.

  4. Minst 4 uker har gått siden fullføring av tidligere antikreftbehandlinger (inkludert hormonbehandling, kjemoterapi/strålebehandling og målrettet behandling) (unntatt strålebehandling for beinmetastaser); for pasienter behandlet med nitrosourea eller mitomycin, minst 6 uker siden avslutning; og tilfriskning fra tidligere behandlingsrelaterte bivirkninger til grad 1 eller lavere.

  5. Pasienter som har gjennomgått større operasjon må være minst 4 uker etter operasjonen.

  6. I henhold til RECIST 1.1 kriteriene kreves minst én målbart målskade, med en skade egnet for intratumoral injeksjon. En målbart tumorskade er definert som med en lengste diameter ≥10 mm med en skanningskivetykkelse ≤5,0 mm; for lymfeknuteskader, en kortakse diameter ≥15 mm.

  7. Ingen alvorlig dysfunksjon av hovedorganer. 8. Laboratorieprøver:

  1. WBC ≥3,0×10⁹/L, ANC ≥2,0×10⁹/L, Hb ≥90 g/L; PLT ≥100×10⁹/L; absolutt lymfocytttelling ≥0,8×10⁹/L;
  2. Blodureastoff (BUN) og serumkreatinin ≤1,5× øvre normalgrense (ULN);
  3. Total bilirubin (TBIL) ≤1,5× ULN (for pasienter med leverinvolvering, TBIL ≤3× ULN);
  4. ALT og AST ≤2,5× ULN; for pasienter med levermetastaser, ≤5× ULN;

  5. Normal koagulasjonsfunksjon (PT, APTT og TT ≤1,5× ULN). 9. Kvinnelige forsøkspersoner og deres partnere må bruke effektiv prevensjon under behandling og i 3 måneder etter behandling.

     10. Forsøkspersoner med genital herpes må ha fullført herpesoppløsning i minst 3 måneder.

     11. Frivillig signering av informert samtykkeerklæring, med forventet god samarbeidsvilje.

     Eksklusjonskriterier:

• 1. Sammenhengende alvorlige medisinske sykdommer, inkludert ukontrollert diabetes, alvorlige infeksjoner, eller aktive mage-tarm-sår.

  2. Tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert:

  1. Alvorlig eller ukontrollert hjerte-sykdom som krever behandling, kongestiv hjerte-svikt klassifisert som New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ustabil angina pectoris ikke kontrollert av medisin, en historie med hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene, QTc-intervall på EKG ≥450 ms hos menn eller ≥470 ms hos kvinner, eller alvorlige arytmier som krever medikamentell behandling (unntatt atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi);
  2. Plassering av en hjerte-stent innen de siste 6 månedene;

  3. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg.

     3. Ukontrollerte primære hjernesvulster eller hjernemetastaser. 4. Beinmetastaser (unntatt beinmetastaser som er stabile og kontrollerte etter behandling), eller tilstedeværelse av aktive, klinisk symptomatiske hjernemetastaser.

     5. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling innen de siste 2 årene (inkludert, men ikke begrenset til, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, etc., slik som bruk av sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks., tyroksin, insulin, eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for nyre- eller hypofyseinsuffisiens) betraktes ikke som en systemisk behandling.

     6. Historie med immundefekt (HIV-antistoff-positiv), eller andre ervervede eller medfødte immundefektsyklus, eller en historie med organtransplantasjon.

     7. Ukontrollerte psykiske lidelser eller infeksjonssykdommer. Skader som ikke oppfyller volumnkravene for intratumoral injeksjon.

     8. Pasienter med aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon: de som er HBsAg-positive eller HBcAb-positive med påvisbare HBV DNA kopier (nedre grense for kvantifisering: 500 IU/mL); HBV DNA-testing er obligatorisk ved screening for slike pasienter. Pasienter med en positiv anti-HCV antistofftest er kvalifiserte bare hvis HCV RNA PCR-testing er negativ.

     9. Positiv HIV-testresultat. 10. Tilstedeværelse av aktiv tuberkuloseinfeksjon eller andre infeksjonssykdommer som krever systemisk behandling.

     11. Store mengder pleural væske eller ascites ledsaget av kliniske symptomer eller som krever symptomatisk behandling.

     12. Gravide eller ammende kvinner. 13. Bruk av, eller pågående behandling med, andre undersøkelseslegemidler eller antivirale terapier innen 4 uker før behandling, bortsett fra at pasienter med kronisk hepatitt B som mottar kontinuerlig behandling kan bruke entecavir, tenofovir disoproxil fumarat eller adefovir dipivoxil.

     14. Deltakelse i en annen klinisk studie innen de siste 4 ukene. 15. Kjent allergi mot herpesvirus eller noen komponenter av undersøkelseslegemidlet. 16. Enhver annen tilstand som, etter forskerens skjønn, gjør pasienten uegnet for deltakelse i denne forsøket.