OH2-ruiske BS006-ruiskeyhdistelmänä kehittyneisiin kiinteisiin kasvaimiin

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Potilaat, joilla on patologian ja/tai sytologian vahvistamat leikkaamattomat vaiheen III tai IV pahanlaatuiset kasvaimet; kuten pahanlaatuinen melanooma, pää- ja kaulan kasvaimet, pehmytkudosarkooma, maksakasvaimet (ensisijainen maksasyöpä tai maksan etäpesäkkeet), sappitien kasvaimet, haimasyöpä, ruokatorvensyöpä, mahasyöpä jne.

  2. Vakiintuneiden tehokkaiden hoitovaihtoehtojen puute tai vakiintuneiden hoitojen epäonnistuminen tai uusiutuminen.

  3. 18–75-vuotiaat (mukaan lukien) potilaat, miehet tai naiset; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä 0–1; ennustettu elinaika yli 3 kuukautta.

  4. Vähintään 4 viikkoa on kulunut aiemmista kasvainvastaisista hoidoista (mukaan lukien hormonaalinen hoito, kemoterapia/sädehoito ja kohdennettu hoito) (lukuun ottamatta luun etäpesäkkeiden sädehoitoa); potilailla, joita on hoidettu nitrosourealla tai mitomysiinillä, vähintään 6 viikkoa lääkityksen lopettamisesta; ja toipuminen aiemmista hoitoon liittyvistä haittavaikutuksista asteeseen 1 tai alempaan.

  5. Suuren leikkauksen läpikäyneiden potilaiden on oltava vähintään 4 viikkoa leikkauksen jälkeen.

  6. RECIST 1.1 -kriteerien mukaan vaaditaan vähintään yksi mitattava kohdekudos, jossa on kasvaimeen sopiva injektio. Mitattava kasvainkudos määritellään pisin halkaisija ≥10 mm ja skannauskerroksen paksuus ≤5,0 mm; imusolmukkeen etäpesäkkeillä lyhin akselihalkaisija ≥15 mm.

  7. Ei merkittävää pääelinten toimintahäiriötä. 8. Laboratoriotutkimukset:

  1. Valkosolut (WBC) ≥3,0×10⁹/l, neutrofiilit (ANC) ≥2,0×10⁹/l, hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l; verihiutaleet (PLT) ≥100×10⁹/l; absoluuttinen lymfosyytit (ALC) ≥0,8×10⁹/l;
  2. Veren urea-typpi (BUN) ja seerumin kreatiniini ≤1,5× normaalin ylärajan (ULN);
  3. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5× ULN (maksavaurioisilla potilailla TBIL ≤3× ULN);
  4. ALAT ja ASAT ≤2,5× ULN; maksan etäpesäkkeillä ≤5× ULN;

  5. Normaali hyytymistoiminta (PT, APTT ja TT ≤1,5× ULN). 9. Naissubjektien ja heidän kumppaniensa on käytettävä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 3 kuukautta hoidon jälkeen.

     10. Genitaaliherpesin omaavien subjektien on oltava täysin toipuneet herpesinfektiosta vähintään 3 kuukautta.

     11. Tiedotettu suostumuslomakkeen vapaaehtoinen allekirjoitus, odotettu hyvä yhteistyökyky.

     Poissulkemiskriteerit:

• 1. Samanaikaiset vakavat sairaudet, mukaan lukien hallitsematon diabetes, vakavat infektiot tai aktiiviset mahahaavat.

  2. Kliinisesti merkittävän sydän- tai verisuonisairauden esiintyminen, mukaan lukien:

  1. Vakava tai hallitsematon sydänsairaus, joka vaatii hoitoa, New York Heart Association (NYHA) luokan III tai IV kongestio, lääkkeillä hallitsematon epävakaa angina, sydäninfarktin sairastaminen viimeisen 6 kuukauden aikana, EKG:ssä QTc-väli ≥450 ms miehillä tai ≥470 ms naisilla tai vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa (pois lukien eteisvärinä tai paroksysmaalinen supraventrikulaarinen takykardia);
  2. Sydänstentin asettaminen viimeisen 6 kuukauden aikana;

  3. Riittämättömästi hallittu verenpaine, määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥100 mmHg.

     3. Hallitsematon primaari aivokasvain tai aivojen etäpesäkkeet. 4. Luun etäpesäkkeet (lukuun ottamatta hoidon jälkeen vakaita ja hallittuja luun etäpesäkkeitä) tai aktiivisten, kliinisesti oireellisten aivojen etäpesäkkeiden esiintyminen.

     5. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka ovat vaatineet systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, reumaattinen nivelrikko, systeeminen lupus erythematosus, Sjögrenin oireyhtymä jne., kuten tautimuokkaavien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito munuaisten tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisenä hoidona.

     6. Immunopuutoksen historia (HIV-vasta-aine-positiivinen) tai muut hankitut tai synnynnäiset immunopuutosoireyhtymät tai elinsiirron historia.

     7. Hallitsematon mielenterveyshäiriö tai infektiosairaudet. Kuidut, jotka eivät täytä kasvaimensisäisen injektion tilavuusvaatimuksia.

     8. Aktiivisen hepatiitti B- tai hepatiitti C-infektion omaavat potilaat: HBsAg-positiiviset tai HBcAb-positiiviset, joilla on havaittavissa HBV-DNA-kopioita (määrityksen alaraja: 500 IU/ml); tällaisille potilaille HBV-DNA-testaus on pakollinen seulonnassa. Anti-HCV-vasta-ainetestin positiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos HCV-RNA PCR-testaus on negatiivinen.

     9. Positiivinen HIV-testitulos. 10. Aktiivisen tuberkuloosi-infektion esiintyminen tai muut infektiosairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa.

     11. Suuret määrät keuhkopussinestettä tai vatsanestettä, joihin liittyy kliinisiä oireita tai jotka vaativat oireidenmukaista hoitoa.

     12. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 13. Muiden tutkittavien lääkkeiden tai virusvastaisien hoitojen käyttö tai meneillään oleva hoito 4 viikkoa ennen hoitoa, paitsi että kroonista hepatiitti B:tä saavat potilaat jatkuvassa hoidossa voivat käyttää entekaviiria, tenofoviridifumaraattia tai adefoviiridipiksoliilia.

     14. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 4 viikon aikana. 15. Tunnettu allergia herpesviruksille tai tutkimuslääkkeen mille tahansa ainesosalle. 16. Mikä tahansa muu tila, jonka tutkijan mielestä tekee potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.