OH2 Injekce v kombinaci s BS006 Injekcí pro pokročilé solidní tumory

Kriteria zařazení:

• 1. Pacienti s neoperovatelným maligním nádorem stadia III nebo IV potvrzeným patologií a/nebo cytologií; například maligní melanom, nádory hlavy a krku, sarkomy měkkých tkání, jaterní nádory (primární hepatocelulární karcinom nebo jaterní metastázy), nádory žlučových cest, karcinom pankreatu, karcinom jícnu, karcinom žaludku atd.

  2. Nedostatek standardních účinných léčebných možností nebo selhání standardní léčby či relaps po ní.

  3. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18–75 let (včetně); skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1; očekávaná délka života více než 3 měsíce.

  4. Od ukončení předchozí protinádorové léčby (včetně hormonální léčby, chemoterapie/radioterapie a cílené terapie) uplynuly alespoň 4 týdny (s výjimkou radioterapie kostních metastáz); u pacientů léčených nitrosomočovinou nebo mitomycinem uplynulo od ukončení léčby alespoň 6 týdnů; a zotavení z předchozích léčebných nežádoucích účinků na stupeň 1 nebo nižší.

  5. Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci, musí být po operaci alespoň 4 týdny.

  6. Podle kritérií RECIST 1.1 je vyžadována alespoň jedna měřitelná cílená léze s lézí vhodnou pro intratumorální injekci. Měřitelná nádorová léze je definována jako léze s nejdelším průměrem ≥10 mm a tloušťkou řezu skenem ≤5,0 mm; u lymfatických uzlin je krátký průměr ≥15 mm.

  7. Žádná závažná dysfunkce hlavních orgánů.

  8. Laboratorní testy:

  1. WBC ≥3,0×10⁹/l, ANC ≥2,0×10⁹/l, Hb ≥90 g/l; PLT ≥100×10⁹/l; absolutní počet lymfocytů ≥0,8×10⁹/l;
  2. Močovina (BUN) a sérový kreatinin ≤1,5× horní hranice normy (ULN);
  3. Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5× ULN (u pacientů s postižením jater TBIL ≤3× ULN);
  4. ALT a AST ≤2,5× ULN; u pacientů s jaterními metastázami ≤5× ULN;

  5. Normální funkce srážení krve (PT, APTT a TT ≤1,5× ULN).

     9. Ženské subjekty a jejich partneři musí během léčby a po dobu 3 měsíců po léčbě používat účinnou antikoncepci.

     10. Subjekty s genitálním oparem musí mít ukončené hojení oparu alespoň 3 měsíce.

     11. Dobrovolné podepsání informovaného souhlasu s očekávanou dobrou spoluprácí.

     Kriteria vyloučení:

• 1. Souběžná závažná onemocnění, včetně nekontrolovaného diabetu, těžkých infekcí nebo aktivních gastrointestinálních vředů.

  2. Přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění, včetně:

  1. Těžkého nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění vyžadujícího léčbu, městnavého srdečního selhání klasifikovaného jako New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV, nestabilní anginy pectoris nekontrolované léky, anamnézy infarktu myokardu v posledních 6 měsících, intervalu QTc na EKG ≥450 ms u mužů nebo ≥470 ms u žen, nebo těžkých arytmií vyžadujících léčbu léky (kromě fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie);
  2. Umístění srdečního stentu v posledních 6 měsících;

  3. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg.

     3. Nekontrolované primární mozkové nádory nebo mozkové metastázy.

     4. Kostní metastázy (s výjimkou kostních metastáz, které jsou po léčbě stabilní a kontrolované), nebo přítomnost aktivních, klinicky symptomatických mozkových metastáz.

     5. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech (včetně, ale ne omezeno na revmatoidní artritidu, systémový lupus erythematodes, Sjögrenův syndrom atd., jako je použití chorobu modifikujících léků, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologická kortikosteroidní náhradní terapie pro renální nebo hypofyzární insuficienci) se nepovažuje za systémovou léčbu.

     6. Anamnéza imunodeficience (HIV protilátky pozitivní) nebo jiných získaných nebo vrozených imunodeficitních onemocnění, nebo anamnéza transplantace orgánů.

     7. Nekontrolované psychiatrické poruchy nebo infekční onemocnění. Léze, které nesplňují požadavky na objem pro intratumorální injekci.

     8. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C: ti, kteří jsou HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní s detekovatelnými kopiemi HBV DNA (dolní mez kvantifikace: 500 IU/ml); testování HBV DNA je u těchto pacientů povinné při screeningu. Pacienti s pozitivním testem na protilátky proti HCV jsou způsobilí pouze v případě, že testování HCV RNA PCR je negativní.

     9. Pozitivní výsledek testu na HIV.

     10. Přítomnost aktivní tuberkulózy nebo jiných infekčních onemocnění vyžadujících systémovou léčbu.

     11. Velké množství pleurálního výpotku nebo ascitu doprovázené klinickými příznaky nebo vyžadující symptomatickou léčbu.

     12. Těhotné nebo kojící ženy.

     13. Použití nebo pokračující léčba jinými vyšetřovanými léky nebo antivirovými terapiemi do 4 týdnů před léčbou, s výjimkou pacientů s chronickou hepatitidou B podstupujících kontinuální léčbu, kteří mohou používat entekavir, tenofovir disoproxil fumarát nebo adefovir dipivoxil.

     14. Účast na jiné klinické studii v posledních 4 týdnech.

     15. Známá alergie na herpes viry nebo jakoukoli složku vyšetřovaného léku.

     16. Jakýkoli jiný stav, který podle posouzení vyšetřovatele činí pacienta nevhodným pro účast v této studii.