Inyección de OH2 en combinación con inyección de BS006 para tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• 1. Pacientes con tumores malignos en estadio III o IV irresecables confirmados por patología y/o citología; como melanoma maligno, tumores de cabeza y cuello, sarcoma de tejidos blandos, tumores hepáticos (carcinoma hepatocelular primario o metástasis hepáticas), tumores de las vías biliares, cáncer de páncreas, cáncer de esófago, cáncer gástrico, etc.

  2. Falta de opciones de tratamiento estándar efectivas, o fracaso o recaída después de tratamientos estándar.

  3. Pacientes de sexo masculino o femenino de 18 a 75 años (inclusive); estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1; esperanza de vida superior a 3 meses.

  4. Han transcurrido al menos 4 semanas desde la finalización de terapias antitumorales previas (incluyendo terapia endocrina, quimioterapia/radioterapia y terapia dirigida) (excepto radioterapia para metástasis óseas); para pacientes tratados con nitrosoureas o mitomicina, al menos 6 semanas desde la discontinuación; y recuperación de los efectos adversos relacionados con el tratamiento previo hasta grado 1 o inferior.

  5. Los pacientes que se han sometido a cirugía mayor deben tener al menos 4 semanas postoperatorias.

  6. Según los criterios RECIST 1.1, se requiere al menos una lesión objetivo medible, con una lesión adecuada para inyección intratumoral. Una lesión tumoral medible se define como que tiene un diámetro mayor ≥10 mm con un grosor de corte de escaneo ≤5.0 mm; para lesiones ganglionares, un diámetro del eje corto ≥15 mm.

  7. Sin disfunción grave de los órganos principales. 8. Pruebas de laboratorio:

  1. GB ≥3.0×10⁹/L, ANC ≥2.0×10⁹/L, Hb ≥90 g/L; PLT ≥100×10⁹/L; recuento absoluto de linfocitos ≥0.8×10⁹/L;
  2. Urea en sangre (BUN) y creatinina sérica ≤1.5× el límite superior normal (ULN);
  3. Bilirrubina total (TBIL) ≤1.5× ULN (para pacientes con afectación hepática, TBIL ≤3× ULN);
  4. ALT y AST ≤2.5× ULN; para pacientes con metástasis hepáticas, ≤5× ULN;

  5. Función de coagulación normal (PT, APTT y TT ≤1.5× ULN). 9. Las mujeres participantes y sus parejas deben usar anticoncepción efectiva durante el tratamiento y durante 3 meses después del tratamiento.

     10. Los sujetos con herpes genital deben haber completado la resolución del herpes durante al menos 3 meses.

     11. Firma voluntaria del formulario de consentimiento informado, con buena adherencia esperada.

     Criterios de exclusión:

• 1. Enfermedades médicas graves concomitantes, incluyendo diabetes no controlada, infecciones graves o úlceras gastrointestinales activas.

  2. Presencia de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular clínicamente significativa, incluyendo:

  1. Enfermedad cardíaca grave o no controlada que requiere tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable no controlada con medicación, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses, intervalo QTc en ECG ≥450 ms en hombres o ≥470 ms en mujeres, o arritmias graves que requieren tratamiento farmacológico (excluyendo fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística);
  2. Colocación de un stent cardíaco en los últimos 6 meses;

  3. Hipertensión inadecuadamente controlada, definida como presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg.

     3. Tumores cerebrales primarios no controlados o metástasis cerebrales. 4. Metástasis óseas (excepto metástasis óseas que son estables y controladas después del tratamiento), o presencia de metástasis cerebrales activas, clínicamente sintomáticas.

     5. Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico en los últimos 2 años (incluyendo pero no limitado a artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren, etc., como el uso de fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para insuficiencia renal o pituitaria) no se considera un tratamiento sistémico.

     6. Antecedentes de inmunodeficiencia (anticuerpos contra el VIH positivos), u otras enfermedades inmunodeficientes adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos.

     7. Trastornos psiquiátricos o enfermedades infecciosas no controladas. Lesiones que no cumplen con los requisitos de volumen para inyección intratumoral.

     8. Pacientes con infección activa por hepatitis B o hepatitis C: aquellos que son HBsAg positivos o HBcAb positivos con copias de ADN del VHB detectables (límite inferior de cuantificación: 500 UI/mL); la prueba de ADN del VHB es obligatoria en el cribado para estos pacientes. Los pacientes con una prueba de anticuerpos anti-VHC positiva son elegibles solo si la prueba de PCR de ARN del VHC es negativa.

     9. Resultado positivo en la prueba del VIH. 10. Presencia de infección tuberculosa activa u otras enfermedades infecciosas que requieren tratamiento sistémico.

     11. Grandes cantidades de derrame pleural o ascitis acompañadas de síntomas clínicos o que requieren tratamiento sintomático.

     12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 13. Uso de, o tratamiento continuo con, otros fármacos en investigación o terapias antivirales dentro de las 4 semanas previas al tratamiento, excepto que los pacientes con hepatitis B crónica en tratamiento continuo pueden usar entecavir, tenofovir disoproxilo fumarato o adefovir dipivoxil.

     14. Participación en otro estudio clínico dentro de las últimas 4 semanas. 15. Alergia conocida a virus del herpes o cualquier componente del fármaco del estudio. 16. Cualquier otra condición que, en el juicio del investigador, haga que el paciente no sea adecuado para participar en este ensayo.