Iniekcja OH2 w połączeniu z iniekcją BS006 dla zaawansowanych nowotworów litych

Kryteria włączenia:

• 1. Pacjenci z nieresekcyjnym stadium III lub IV nowotworów złośliwych potwierdzonymi patologicznie i/lub cytologicznie; takich jak czerniak złośliwy, guzy głowy i szyi, mięsaki tkanek miękkich, guzy wątroby (pierwotny rak wątrobowokomórkowy lub przerzuty do wątroby), guzy dróg żółciowych, rak trzustki, rak przełyku, rak żołądka itp.

  2. Brak standardowych skutecznych opcji leczenia lub niepowodzenie lub nawrót po standardowych terapiach.

  3. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-75 lat (włącznie); wynik statusu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; oczekiwane przeżycie ponad 3 miesiące.

  4. Od zakończenia wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych (w tym terapii hormonalnej, chemioterapii/radioterapii i terapii celowanej) minęło co najmniej 4 tygodnie (z wyjątkiem radioterapii przerzutów do kości); dla pacjentów leczonych nitrozoureasem lub mitomycyną, co najmniej 6 tygodni od zaprzestania; oraz ustąpienie wcześniejszych działań niepożądanych związanych z leczeniem do stopnia 1 lub niższego.

  5. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację, muszą być co najmniej 4 tygodnie po operacji.

  6. Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, wymagana jest co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa, ze zmianą nadającą się do wstrzyknięcia do guza. Mierzalna zmiana nowotworowa jest zdefiniowana jako mająca najdłuższą średnicę ≥10 mm przy grubości skanu ≤5,0 mm; dla zmian węzłowych, krótka średnica ≥15 mm.

  7. Brak ciężkiej dysfunkcji głównych narządów. 8. Badania laboratoryjne:

  1. WBC ≥3,0×10⁹/L, ANC ≥2,0×10⁹/L, Hb ≥90 g/L; PLT ≥100×10⁹/L; bezwzględna liczba limfocytów ≥0,8×10⁹/L;
  2. Mocznik we krwi (BUN) i kreatynina w surowicy ≤1,5× górnej granicy normy (ULN);
  3. Całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5× ULN (dla pacjentów z zajęciem wątroby, TBIL ≤3× ULN);
  4. ALT i AST ≤2,5× ULN; dla pacjentów z przerzutami do wątroby, ≤5× ULN;

  5. Prawidłowa funkcja krzepnięcia (PT, APTT i TT ≤1,5× ULN). 9. Badane kobiety i ich partnerzy muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez 3 miesiące po leczeniu.

     10. Badani z opryszczką narządów płciowych muszą mieć zakończone ustąpienie opryszczki przez co najmniej 3 miesiące.

     11. Dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody, z oczekiwaną dobrą zgodnością.

     Kryteria wykluczenia:

• 1. Współistniejące poważne choroby medyczne, w tym niekontrolowana cukrzyca, ciężkie infekcje lub aktywne wrzody żołądkowo-jelitowe.

  2. Obecność klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej lub mózgowo-naczyniowej, w tym:

  1. Ciężka lub niekontrolowana choroba serca wymagająca leczenia, zastoinowa niewydolność serca sklasyfikowana jako klasa III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa niekontrolowana lekami, przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, odstęp QTc w EKG ≥450 ms u mężczyzn lub ≥470 ms u kobiet, lub ciężkie arytmie wymagające leczenia farmakologicznego (z wyłączeniem migotania przedsionków lub napadowego częstoskurczu nadkomorowego);
  2. Umieszczenie stentu sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy;

  3. Niewłaściwie kontrolowane nadciśnienie, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg.

     3. Niekontrolowane pierwotne guzy mózgu lub przerzuty do mózgu. 4. Przerzuty do kości (z wyjątkiem przerzutów do kości, które są stabilne i kontrolowane po leczeniu) lub obecność aktywnych, klinicznie objawowych przerzutów do mózgu.

     5. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (w tym, ale nie ograniczając się do reumatoidalnego zapalenia stawów, tocznia rumieniowatego układowego, zespołu Sjögrena itp., takich jak stosowanie leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami z powodu niewydolności nerek lub przysadki) nie jest uważana za leczenie ogólnoustrojowe.

     6. Historia niedoboru odporności (dodatni przeciwciała HIV) lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub historia przeszczepu narządu.

     7. Niekontrolowane zaburzenia psychiczne lub choroby zakaźne. Zmiany, które nie spełniają wymagań objętościowych do wstrzyknięcia do guza.

     8. Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C: ci, którzy są HBsAg-dodatni lub HBcAb-dodatni z wykrywalnymi kopiami DNA HBV (dolna granica oznaczania: 500 IU/mL); badanie DNA HBV jest obowiązkowe podczas badań przesiewowych dla takich pacjentów. Pacjenci z dodatnim testem przeciwciał anty-HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy test PCR RNA HCV jest ujemny.

     9. Dodatni wynik testu na HIV. 10. Obecność aktywnego zakażenia gruźlicą lub innych chorób zakaźnych wymagających leczenia ogólnoustrojowego.

     11. Duże ilości płynu opłucnowego lub wodobrzusze z towarzyszącymi objawami klinicznymi lub wymagające leczenia objawowego.

     12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 13. Stosowanie lub trwające leczenie innymi lekami badawczymi lub terapiami przeciwwirusowymi w ciągu 4 tygodni przed leczeniem, z wyjątkiem pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B otrzymujących ciągłe leczenie, którzy mogą stosować entekawir, tenofowir disoproxil fumarate lub adefowir dipivoxil.

     14. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 4 tygodni. 15. Znana alergia na wirusy opryszczki lub jakiekolwiek składniki badanego leku. 16. Jakikolwiek inny stan, który, według oceny badacza, czyni pacjenta nieodpowiednim do udziału w tym badaniu.