OH2-injektion i kombination med BS006-injektion til avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• 1. Patienter med uoperabel stadie III eller IV maligne tumorer bekræftet af patologi og/eller cytologi; såsom maligt melanom, hoved- og halstumorer, blødvævssarkom, levertumorer (primært hepatocellulært karcinom eller levermetastaser), galdevejstumorer, bugspytkirtelkræft, spiserørskræft, mavekræft osv.

  2. Mangel på standard effektive behandlingsmuligheder, eller fiasko af eller tilbagefald efter standardbehandlinger.

  3. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18-75 år (inklusiv); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus score på 0-1; forventet overlevelse på mere end 3 måneder.

  4. Mindst 4 uger er forløbet siden afslutning af tidligere antikræftbehandlinger (inklusive hormonbehandling, kemoterapi/stråleterapi og målrettet terapi) (undtagen stråleterapi for knoglemetastaser); for patienter behandlet med nitrosourea eller mitomycin, mindst 6 uger siden ophør; og restitution fra tidligere behandlingsrelaterede bivirkninger til grad 1 eller lavere.

  5. Patienter, der har gennemgået større kirurgi, skal være mindst 4 uger efter operationen.

  6. Ifølge RECIST 1.1 kriterier kræves mindst én målebar målforandring, med en forandring egnet til intratumoral injektion. En målebar tumorforandring defineres som at have en længste diameter ≥10 mm med en scanning skive tykkelse ≤5,0 mm; for lymfeknudeforandringer, en kortaksediameter ≥15 mm.

  7. Ingen alvorlig dysfunktion af større organer. 8. Laboratorieprøver:

  1. WBC ≥3,0×10⁹/L, ANC ≥2,0×10⁹/L, Hb ≥90 g/L; PLT ≥100×10⁹/L; absolut lymfocytantal ≥0,8×10⁹/L;
  2. Blodharnstoff (BUN) og serumkreatinin ≤1,5× den øvre normale grænse (ULN);
  3. Total bilirubin (TBIL) ≤1,5× ULN (for patienter med leverinvolvering, TBIL ≤3× ULN);
  4. ALT og AST ≤2,5× ULN; for patienter med levermetastaser, ≤5× ULN;

  5. Normal koagulationsfunktion (PT, APTT og TT ≤1,5× ULN). 9. Kvindelige forsøgspersoner og deres partnere skal anvende effektiv prævention under behandlingen og i 3 måneder efter behandlingen.

     10. Forsøgspersoner med genital herpes skal have gennemført herpesopløsning i mindst 3 måneder.

     11. Frivillig underskrift af informeret samtykkeformular, med forventet god compliance.

     Eksklusionskriterier:

• 1. Samtidige alvorlige medicinske sygdomme, inklusive ukontrolleret diabetes, svære infektioner eller aktive mave-tarm sår.

  2. Tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, inklusive:

  1. Svær eller ukontrolleret hjertesygdom, der kræver behandling, kongestivt hjertesvigt klassificeret som New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ustabil angina pectoris ikke kontrolleret af medicin, en historie med hjerteinfarkt inden for de sidste 6 måneder, QTc-interval på EKG ≥450 ms hos mænd eller ≥470 ms hos kvinder, eller svære arytmier, der kræver lægemiddelbehandling (undtagen atrieflimren eller paroksysmal supraventrikulær takykardi);
  2. Placering af en hjerte-stent inden for de sidste 6 måneder;

  3. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg.

     3. Ukontrolleret primær hjernetumor eller hjernemetastaser. 4. Knoglemetastaser (undtagen knoglemetastaser, der er stabile og kontrollerede efter behandling), eller tilstedeværelse af aktive, klinisk symptomatiske hjernemetastaser.

     5. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling inden for de sidste 2 år (inklusive men ikke begrænset til reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom osv., såsom brug af sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for nyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en systemisk behandling.

     6. Historie med immundefekt (HIV-antistof-positiv), eller andre erhvervede eller medfødte immundefekt sygdomme, eller en historie med organtransplantation.

     7. Ukontrollerede psykiske lidelser eller infektionssygdomme. Forandringer, der ikke opfylder volumenkravene for intratumoral injektion.

     8. Patienter med aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion: dem, der er HBsAg-positive eller HBcAb-positive med påviselige HBV DNA kopier (nedre kvantificeringsgrænse: 500 IU/mL); HBV DNA-testning er obligatorisk ved screening for sådanne patienter. Patienter med en positiv anti-HCV antistoftest er kun berettigede, hvis HCV RNA PCR-testning er negativ.

     9. Positiv HIV-testresultat. 10. Tilstedeværelse af aktiv tuberkuloseinfektion eller andre infektionssygdomme, der kræver systemisk behandling.

     11. Store mængder pleural væske eller ascites ledsaget af kliniske symptomer eller krævende symptomatisk behandling.

     12. Gravide eller ammende kvinder. 13. Brug af, eller igangværende behandling med, andre undersøgelseslægemidler eller antivirale terapier inden for 4 uger før behandlingen, bortset fra at patienter med kronisk hepatitis B, der modtager kontinuerlig behandling, kan bruge entecavir, tenofovir disoproxil fumarat eller adefovir dipivoxil.

     14. Deltagelse i et andet klinisk studie inden for de sidste 4 uger. 15. Kendt allergi over for herpesvira eller nogen komponenter af undersøgelseslægemidlet. 16. Enhver anden tilstand, som efter forskerens skøn gør patienten uegnet til deltagelse i dette forsøg.