進行性頭蓋内転移とCMV感染を有する乳癌患者における抗HCMV療法を研究する臨床試験

これは、抗ヒトサイトメガロウイルス（HCMV）再活性化脳転移患者における抗サイトメガロウイルス（CMV）療法と標準治療（SOC）の有効性、安全性、神経認知、および生活の質（QOL）の転帰を評価する初期安全性導入を伴う第II相試験です。 転移性乳癌を有し、進行性脳転移とCMVウイルス血症（> 250コピー/ml）または陽性CMV IgGまたはIgMを有する18歳以上の男女患者が試験参加の対象となります。 治療担当の神経外科医/放射線腫瘍医の判断により、脳内の非危険領域で2 cm以下の病変が少なくとも1つ残る限り、患者は定位放射線手術（SRS）を進めることができます。 患者を安全に試験に登録できるかどうかを判断するには、神経外科と放射線腫瘍学による多職種ディスカッションが必要となります。 初期安全性導入には少なくとも10人の患者が登録され、その後、18人の患者を含む第II相試験が行われます。 主要エンドポイントは、治療開始（抗HCMV療法とSOC）後の客観的奏効率を決定することです。 抗HCMV療法として、経口バルガンシクロビルが患者に1日2回900 mgで2週間投与されます。 患者は、ウイルス除去、血液学的毒性、および電解質不均衡をモニタリングするために、毎週の検査でフォローアップされます。 CMV PCR、IgG、およびIgMは、2週間後にウイルス除去をモニタリングするために検査されます。 導入期間後、バルガンシクロビル450 mgを1日2回で4週間（28日間）継続して維持療法が行われます。 患者は、血液学的毒性および電解質不均衡をモニタリングするために、2週間ごとの検査でフォローアップされます。 CMV PCR、IgG、およびIgMは、この4週間後に検査されます。 経口バルガンシクロビルの遵守を確認するために、各フォローアップでピルカウントが行われます。 患者は、標準治療に必要な身体検査および検査パラメータの評価でフォローアップされます。 生活の質（QOL）、神経認知質問票、および脳MRI（無症状の場合）は、その後の頭蓋内進行または研究終了のいずれか早い方まで2か月ごとに行われます。 脳MRIは、研究スケジュールに関係なく、症状発現時に随時実施されます。 すべてのMRIは、RANO-BMを使用した頭蓋内およびRECIST V1.1を使用した頭蓋外の腫瘍反応および進行について評価されます。

患者は24か月間フォローアップされます。 有害事象は、治療中止後最大2か月間、（NCI CTAE）v5に従って記録されます。 研究終了後、患者は生存のみについてフォローアップされます。

関連研究には、ベースラインから抗CMV治療終了までの血清中のHCMV-DNAコピー数、および全血ベースの免疫表現型解析が含まれます。 標準治療の一部として実施される開頭術脳転移組織サンプルまたは腰椎穿刺も、関連研究に使用されます。 探索的血液サンプルは、採取後4時間以内に室温（RT、18-25°C）で、Fondrenビル6階のHong Zhao博士の研究室に輸送されます。 安定化血液を-80°Cで凍結します。 サンプルは、MDIPAチューブに添加して分析する前に、SmartTube溶解プロトコルを使用して解凍および溶解されます。 検体は、採取後最大3年間保存されます。 検体サンプルは、Hong Zhao博士の研究室が分析のためにアクセスします。

試験特有の検査または処置を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントが必要です。 インフォームドコンセント書への署名は、28日間のスクリーニング期間外でも行うことができます。 すべてのスクリーニング評価を完了し、患者がすべての適格基準を満たしていることを確認するためにレビューした後、試験に参加できます。 インフォームドコンセント取得前および試験参加前7-28日以内（特に指定がない場合）に実施された標準治療の検査または診察の結果は、そのような検査を繰り返すのではなく、スクリーニング評価に使用できます。 治験責任医師または適格な指定者は、スクリーニングログを維持し、すべてのスクリーニング対象患者の詳細を記録し、適格性を確認するか、該当する場合はスクリーニング失敗の理由を記録します。

神経認知検査は、ベースライン時および研究終了またはその後の頭蓋内進行のいずれか早い方まで8週間ごとに、レイ聴覚言語学習テスト（RAVLT）、トレイルメイキングテスト（TMT）、およびデリス・カプラン実行機能システム（DKEFS）文字流暢性テストで構成されます。これらのテストは、国際認知がんタスクフォース（ICCTF）の推奨に基づいて選択されました。 検査は約1時間を要し、研究アシスタントによって実施されます。