Tutkimus anti-HCMV-hoidosta rintasyöpäpotilailla, joilla on etenevät aivometastaasit ja CMV-tartunta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä >18 vuotta suostumuksen antamishetkellä
2. Rintasyöpä, jossa on progressiivisia aivometastaaseja supra- ja/tai infratentoriaalisesti. Potilaat voivat jatkaa stereotaktista sädehoitoa (SRS), kunhan vähintään yksi aivon kriittisestä alueesta poikkeava, 2 cm tai pienempi leesio säästetään neurokirurgin/sädeonkologin harkinnan mukaan.
3. Vähintään yksi ei-säteilytetty, ei-hoidettu progressiivinen aivometastaasin kohde
4. Seerumin HCMV-DNA reaaliaikaisella PCR-menetelmällä > 250 kopiota/ml tai positiivinen CMV IgG tai IgM.
5. Kykeneviä antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen suostumuslomakkeessa ja tässä tutkimussuunnitelmassa. Jos potilas ei mistään syystä pysty antamaan suostumusta, laillisesti valtuutettu huoltaja voi antaa suostumuksen hänen puolestaan. Kirjallinen tietoon perustuva suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittavat valtuutukset (esim. Health Insurance Portability and Accountability Act) saadaan potilaalta ennen minkään tutkimussuunnitelmaan liittyvän toimenpiteen suorittamista, mukaan lukien seulontatutkimukset.
6. Metastaattinen rintasyöpä, jossa ei ole systemaattisia sairauden merkkejä, täydellinen remissio, osittainen remissio, pysyvä tai progressiivinen sairaus
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä 0-2
8. Riittävä hematologia ilman meneillään olevaa verensiirtotukea (hemoglobiini > 9 g/dl, absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) > 1500/mm3, verihiutaleet > 100 000/mm3)
9. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta (kreatiniinipuhdistus [CrCL] > 60 ml/min, bilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi [AST] ja alaniiniaminotransferaasi [ALT] ≤ 2,5 × ULN ja seerumin albumiini ≥ 3 g/dl.
10. Muu CMV-hoito, jos lääkärin harkinnan mukaan kliinisesti aiheellinen

11. Todiste postmenopausaalista tilasta tai negatiivinen seerumin raskaustesti premenopausaalisille naispotilaille. Negatiivinen seerumin β-ihmisen koriogonadotropiini (hCG) raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoon liittyvää annosta premenopausaalisille potilaille. Naisia pidetään postmenopausaalisina, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.

    Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset koskevat:

12. Naiset <50 vuoden ikäisiä pidetään postmenopausaalisina, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai enemmän eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen ja jos heillä on luteinisoiva hormoni ja follikkelia stimuloiva hormoni postmenopausaalisen alueen tasoissa laitoksessa tai heille on tehty kirurginen sterilointi (kaksipuolinen ooforektomia tai hysterektomia).
13. Naiset ≥50 vuoden ikäisiä pidetään postmenopausaalisina, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai enemmän kaiken eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen, on ollut säteilyindusoitu menopaussi viimeisestä kuukautisesta >1 vuotta sitten, on ollut kemoterapiaindusoitu menopaussi viimeisestä kuukautisesta >1 vuotta sitten, tai on tehty kirurginen sterilointi (kaksipuolinen ooforektomia, kaksipuolinen salpingektomia tai hysterektomia).
14. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimussuunnitelmaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja suunniteltujen käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, läpikäyminen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yksittäinen resektoitava intrakraniaalinen leesio
2. Viimeinen intrakraniaalinen progression vapaa selviytyminen > 12 kuukautta
3. Kaikki progressiiviset aivometastaasit on säteilytetty
4. Aivometastaasit, jotka vaativat välittömän paikallisen toimenpiteen, kuten massaefekti, herniatio, aktiiviset neurologiset oireet, kohonnut intrakraniaalinen paine, ne lähellä elintärkeitä rakenteita kuten motorinen korteksi, läheisyys optiseen hermoon/kiasmaan tai aivorunkoon jne. (voidaan silti sisällyttää, jos on muita ei-säteilytettyjä progressiivisia aivometastaaseja) Moniammatillinen keskustelu neurokirurgian ja sädeonkologian kanssa tarvitaan määrittämään, mitkä potilaat voidaan turvallisesti ottaa mukaan tutkimukseen.
5. Aktiivinen raskaus tai imetys
6. Lastensynnyttämiskykyiset naiset tai hedelmälliset miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä (kohta 6.2, taulukko 6) tutkimuksen aikana ja jopa kolme kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen.
7. Tunnettu psyykkinen häiriö, joka aiheuttaa huonon yhteistyön tutkimuksen vaatimusten kanssa.
8. Osallistujilla, joilla on aiemmin ollut muita maligniteetteja, on oltava vähintään 3 vuoden sairaudeton aika, lukuun ottamatta ei-melanoomaista ihosyöpää tai kohdunkaulan karsinooma in situ -tilaa.
9. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkittavalla tuotteella 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoon liittyvää annosta.
10. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventionaalinen) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
11. Ratkaisemattomat tai epävakaat haittatapahtumat (AEs) aiemmasta toisen tutkittavan lääkkeen annostuksesta tutkijoiden harkinnan mukaan.
12. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemänä) 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoon liittyvää annosta.
13. Ei-englanninkielisiä osallistujia ei oteta mukaan tähän tutkimukseen, koska neurokognitiiviset testit, mukaan lukien DKEFS, RAVLT ja TMT, eivät ole validoitu pisteytettäviksi muilla kielillä.