Estudio sobre terapia anti-HCMV en pacientes con cáncer de mama con metástasis intracraneales progresivas e infección por CMV

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de edad >18 años en el momento del consentimiento.
2. Cáncer de mama con metástasis cerebrales progresivas supra y/o infratentoriales. Los pacientes pueden proceder con SRS siempre que al menos 1 lesión de 2 cm o menos en un área no crítica del cerebro se preserve según el criterio del neurocirujano/oncólogo radioterápico tratante.
3. Al menos un sitio de metástasis cerebral progresiva no irradiado y no tratado.
4. ADN del HCMV en suero por PCR en tiempo real > 250 copias/ml o CMV IgG o IgM positivo.
5. Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado y en este protocolo. Si el paciente no puede dar su consentimiento por cualquier motivo, un tutor legalmente autorizado puede proporcionarlo en su nombre. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (por ejemplo, la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico) del paciente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de cribado.
6. Cáncer de mama metastásico que sistémicamente no presenta evidencia de enfermedad, remisión completa, remisión parcial, enfermedad estable o progresiva.
7. Puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
8. Hematología adecuada sin soporte de transfusión en curso (hemoglobina > 9 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1500 por mm3, plaquetas > 100,000 por mm3).
9. Función renal y hepática adecuada (aclaramiento de creatinina [CrCL] > 60 mL/min, bilirrubina x: ≤1.5 límite superior de lo normal (ULN), aspartato aminotransferasa [AST] y alanina aminotransferasa [ALT] ≤ 2.5 x ULN y albúmina sérica ≥ 3 g/dl.
10. Otro tratamiento para CMV si está clínicamente indicado según la elección del médico.

11. Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo en suero negativa para pacientes femeninas premenopáusicas. Prueba de embarazo en suero negativa de β-gonadotropina coriónica humana dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio para pacientes premenopáusicas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa.

    Se aplican los siguientes requisitos específicos por edad:

12. Las mujeres <50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más tras el cese de tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución o se sometieron a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).
13. Las mujeres ≥50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más tras el cese de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con la última menstruación >1 año atrás, tuvieron menopausia inducida por quimioterapia con la última menstruación >1 año atrás, o se sometieron a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).
14. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido someterse al tratamiento y a las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Lesión intracraneal única resecable.
2. Última supervivencia libre de progresión intracraneal > 12 meses.
3. Todas las metástasis cerebrales progresivas han sido irradiadas.
4. Metástasis cerebrales que necesitan intervención local inmediata, como efecto de masa, herniación, síntomas neurológicos activos, presión intracraneal aumentada, aquellas cerca de estructuras vitales como la corteza motora, proximidad al nervio óptico/quiasma o tronco encefálico, etc. (aún pueden incluirse si hay otras metástasis cerebrales progresivas no irradiadas). Se necesitará una discusión multidisciplinaria con neurocirugía y oncología radioterápica para determinar qué pacientes pueden inscribirse de manera segura en el ensayo.
5. Embarazo activo o lactancia materna.
6. Mujeres en edad fértil o hombres fértiles no dispuestos a usar anticoncepción efectiva (Sección 6.2, Tabla 6) durante el estudio y hasta tres meses después de la discontinuación del tratamiento.
7. Trastorno psiquiátrico conocido que cause mala cooperación con los requisitos del ensayo.
8. Los participantes con otras neoplasias malignas previas deben haber tenido al menos un intervalo libre de enfermedad de 3 años, excepto aquellos con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino.
9. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación dentro de los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
10. Inscripción concurrente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencional) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencional.
11. Eventos adversos (EA) no resueltos o inestables de la administración previa de otro fármaco en investigación, según el criterio de los investigadores.
12. Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
13. Los sujetos que no hablan inglés no serán inscritos en este estudio, ya que las pruebas neurocognitivas que incluyen DKEFS, RAVLT y TMT no están validadas para ser puntuadas en otros idiomas.