Studie for å undersøke anti-HCMV-terapi hos pasienter med brystkreft med progressive intrakranielle metastaser og CMV-infeksjon

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne over 18 år på samtykketidspunktet
2. Brystkreft med progressive hjernemetastaser supra og/eller infratentorielt. Pasienter kan fortsette med SRS så lenge minst 1 lesjon som er 2 cm eller mindre i et ikke-kritisk område i hjernen blir spart etter behandlende nevrokirurg/stråleonkologs skjønn.
3. Minst ett ikke-bestrålt, ubehandlet progressivt hjernemetastasested
4. Serum HCMV DNA med real-time PCR > 250 kopier/ml eller positiv CMV IgG eller IgM.
5. I stand til å gi skriftlig informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i samtykkeerklæringen og i dette protokollen. Hvis pasienten av en eller annen grunn ikke kan samtykke, kan en juridisk autorisert verge gi samtykke på deres vegne. Skriftlig informert samtykke og eventuelle lokalt påkrevde autorisasjoner (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act) vil bli innhentet fra pasienten før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningvurderinger.
6. Metastatisk brystkreft uten systemisk tegn på sykdom, full remisjon, delvis remisjon, stabil eller progressiv sykdom
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesscore på 0-2
8. Tilstrekkelig hematologi uten pågående transfusjonsstøtte (hemoglobin > 9 g/dl, absolutt neutrofilantall (ANC) > 1500 per mm³, trombocytter > 100 000 per mm³)
9. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon (kreatininklarering [CrCL] > 60 ml/min, bilirubin ≤1,5 x øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase [AST] og alaninaminotransferase [ALT] ≤ 2,5 x ULN og serumalbumin ≥ 3 g/dl).
10. Annen CMV-behandling hvis klinisk indikert etter legens valg

11. Bevis på postmenopausal status eller negativ serum svangerskapstest for premenopausale kvinnelige pasienter. Negativ serum β-human koriongonadotropin svangerskapstest innen 7 dager før første dose av studiemedisin for premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder uten alternativ medisinsk årsak.

    Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

12. Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogen hormonbehandling og hvis de har luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon-nivåer innenfor institusjonens postmenopausale område eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
13. Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder eller mer etter opphør av all eksogen hormonbehandling, har stråleindusert menopause med siste menstruasjon >1 år siden, har kjemoterapi-indusert menopause med siste menstruasjon >1 år siden, eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
14. Pasienten er villig og i stand til å følge protokollen i studieperioden, inkludert gjennomføring av behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

1. Enkel resikerbar intrakraniel lesjon
2. Siste intrakranielle progresjonsfri overlevelse > 12 måneder
3. Alle progressive hjernemetastaser har blitt bestrålt
4. Hjernemetastaser som krever umiddelbar lokal intervensjon som masseffekt, herniation, aktive nevrologiske symptomer, økt intrakranielt trykk, de nær vitale strukturer som motorisk cortex, nærhet til optisk nerve/chiasma eller hjernestamme etc. (kan fortsatt inkluderes hvis det er andre ikke-bestrålte progressive hjernemetastaser) Tverrfaglig diskusjon med nevrokirurgi og stråleonkologi vil være nødvendig for å avgjøre hvilke pasienter som trygt kan inkluderes i studien.
5. Aktiv svangerskap eller amming
6. Kvinner i fruktbar alder eller fertile menn som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon (Seksjon 6.2, Tabell 6) under studien og opp til tre måneder etter behandlingsstans.
7. Kjent psykisk lidelse som forårsaker dårlig samarbeid med studiekravene.
8. Deltakere med tidligere andre maligniteter må ha hatt minst 3 års sykdomsfritt intervall, unntatt de med ikke-melanom hudkreft eller carcinoma in situ i livmorhalsen
9. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt innen 28 dager før første dose av studiemedisin.
10. Samtidig inkludering i en annen klinisk studie med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden av en intervensjonsstudie.
11. Uløste eller ustabile bivirkninger fra tidligere administrering av et annet undersøkelseslegemiddel, etter forskerens skjønn.
12. Stor kirurgisk prosedyre (som definert av forskeren) innen 28 dager før første dose av studiemedisin.
13. Ikke-engelsktalende deltakere vil ikke bli inkludert i denne studien siden de nevrokognitive testene inkludert DKEFS, RAVLT og TMT ikke er validert for scoring på andre språk.