Estudo sobre Terapia Anti-HCMV em Doentes com Cancro da Mama com Metastases Intracranianas Progressivas e Infeção por CMV
Estudo de Segurança Inicial com Inclusão de Doentes Seguido de um Ensaio de Fase II para Estudar a Terapia Anti-HCMV em Doentes com Cancro da Mama com Metastases Intracranianas Progressivas e Infeção por CMV (O Estudo Breast CMV)
Este é um ensaio de fase II com uma fase inicial de segurança, que avalia a eficácia, segurança, resultados neurocognitivos e de qualidade de vida da terapia anti-citomegalovírus (CMV) e do tratamento padrão (SOC) em pacientes com metástases cerebrais reativadas pelo anti-citomegalovírus humano (HCMV). Pacientes do sexo masculino e feminino, com idade ≥18 anos, que tenham cancro da mama metastático com metástases cerebrais progressivas e viremia por CMV (> 250 cópias/ml) ou IgG ou IgM positivo para CMV serão elegíveis para participar no ensaio.
Os pacientes podem prosseguir com a radiocirurgia estereotáxica (SRS) desde que, pelo menos 1 lesão com 2 cm ou menos, numa área não crítica do cérebro, seja poupada, conforme o critério do neurocirurgião/oncologista de radioterapia responsável pelo tratamento. Pelo menos 10 pacientes serão incluídos na fase inicial de segurança, seguida pelo ensaio de Fase II, que incluirá 18 pacientes.
A terapia anti-HCMV, Valganciclovir oral, será administrada aos pacientes na dose de 900 mg duas vezes ao dia durante 2 semanas. Após o período de indução, a manutenção será continuada com valganciclovir na dose de 450 mg duas vezes ao dia durante 4 semanas (28 dias).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio de fase II com um período inicial de segurança para avaliar a eficácia, segurança, resultados neurocognitivos e de qualidade de vida da terapia anti-citomegalovírus (CMV) e do tratamento padrão (SOC) em pacientes com metástases cerebrais reativadas pelo anti-citomegalovírus humano (HCMV). Pacientes do sexo masculino e feminino, com idade ≥18 anos, que tenham cancro da mama metastático com metástases cerebrais progressivas e viremia por CMV (> 250 cópias/ml) ou IgG ou IgM positivos para CMV serão elegíveis para participar no ensaio. Os pacientes podem prosseguir com SRS desde que pelo menos 1 lesão com 2 cm ou menos numa área não crítica do cérebro seja poupada, de acordo com o critério do neurocirurgião/oncologista de radioterapia responsável pelo tratamento. Será necessária uma discussão multidisciplinar com neurocirurgia e oncologia de radioterapia para determinar quais os pacientes que podem ser incluídos no ensaio com segurança. Pelo menos 10 pacientes serão incluídos no período inicial de segurança, seguido pelo ensaio de Fase II que incluirá 18 pacientes. O endpoint primário será determinar a taxa de resposta objetiva após o início do tratamento (terapia anti-HCMV e SOC). A terapia anti-HCMV, Valganciclovir oral, será administrada aos pacientes a 900 mg duas vezes por dia durante 2 semanas. Os pacientes serão acompanhados com análises laboratoriais semanais para monitorização da eliminação viral, toxicidade hematológica e desequilíbrios eletrolíticos. PCR para CMV, IgG e IgM serão verificados no final das duas semanas para monitorizar a eliminação viral. Após o período de indução, a manutenção será continuada com valganciclovir a 450 mg duas vezes por dia durante 4 semanas (28 dias). Os pacientes serão acompanhados com análises laboratoriais a cada 2 semanas para monitorização da toxicidade hematológica e desequilíbrios eletrolíticos. PCR para CMV, IgG e IgM serão verificados no final destas quatro semanas. Será realizada contagem de comprimidos em cada acompanhamento para garantir a adesão ao valganciclovir oral. Os pacientes serão acompanhados com exames físicos e avaliação de parâmetros laboratoriais conforme necessário para o tratamento padrão. Questionários de qualidade de vida e neurocognitivos, e ressonância magnética cerebral (se assintomáticos) a cada 2 meses até progressão intracraniana subsequente ou fim do estudo, o que ocorrer primeiro. A ressonância magnética cerebral será realizada no início de qualquer sintoma, independentemente do calendário do estudo. Todas as ressonâncias magnéticas serão avaliadas quanto à resposta tumoral e progressão utilizando RANO-BM para resposta intracraniana e RECIST V1.1 para resposta extracraniana.
Os pacientes serão acompanhados durante 24 meses. Os eventos adversos serão registados até 2 meses após a descontinuação do tratamento de acordo com (NCI CTAE) v5. Após o fim do estudo, os pacientes serão acompanhados apenas para sobrevivência.
Os estudos correlativos incluirão cópias de ADN do HCMV no soro e imunofenotipagem baseada em sangue total desde a linha de base até ao fim do tratamento anti-CMV. Qualquer amostra de tecido de metástase cerebral de craniotomia ou punção lombar realizada como parte do tratamento padrão também será utilizada para estudos correlativos. As amostras de sangue exploratórias serão transportadas para o laboratório da Dra. Hong Zhao no edifício Fondren, piso 6, em < 4 horas à temperatura ambiente (TA, 18-25°C) após a colheita. Congelar o sangue estabilizado a -80 °C. As amostras serão descongeladas e lisadas utilizando o protocolo de lise SmartTube antes de serem adicionadas a tubos MDIPA para análise. As amostras serão armazenadas até 3 anos após a colheita. As amostras de espécimes serão acedidas pelo laboratório da Dra. Hong Zhao para análise.
É necessário consentimento informado por escrito antes da realização de quaisquer testes ou procedimentos específicos do ensaio. A assinatura do formulário de consentimento informado pode ocorrer fora do período de rastreio de 28 dias. Todas as avaliações de rastreio devem ser concluídas e revistas para confirmar que os pacientes cumprem todos os critérios de elegibilidade antes da entrada no ensaio. Os resultados de testes ou exames padrão realizados antes da obtenção do consentimento informado e dentro de 7-28 dias antes da entrada no ensaio (exceto quando especificado de outra forma) podem ser utilizados para avaliações de rastreio em vez de repetir tais testes. O investigador ou designado qualificado manterá um registo de rastreio para registar detalhes de todos os pacientes rastreados e para confirmar a elegibilidade ou registar razões de falha no rastreio, conforme aplicável.
Os testes neurocognitivos consistirão no Teste de Aprendizagem Verbal Auditiva de Rey (RAVLT), Teste de Trilhas (TMT) e Teste de Fluência Verbal do Sistema de Função Executiva Delis-Kaplan (DKEFS) na linha de base e a cada 8 semanas até ao fim do estudo ou até progressão intracraniana subsequente, o que ocorrer primeiro. Estes testes foram selecionados com base na recomendação da International Cognition and Cancer Task Force (ICCTF). Os testes exigirão aproximadamente 1 hora para serem concluídos e serão realizados pelo assistente de investigação.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Milan Sheth
- Número de telefone: 346-238-7169
- E-mail: mksheth2@houstonmethodist.org
Estude backup de contato
- Nome: Titilayo Olubajo
- Número de telefone: 713-363-9803
- E-mail: tolubajo@houstonmethodist.org
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Houston Methodist Neal Cancer Center
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Contato:
- Milan Sheth
- Número de telefone: 346-238-7169
- E-mail: mksheth2@houstonmethodist.org
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Contato:
- Akshjot Puri, M.D.
- Número de telefone: 713-441-0687
- E-mail: apuri@houstonmethodist.org
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Investigador principal:
- Akshjot Puri, M.D.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade >18 anos no momento do consentimento
- Cancro da mama com metástases cerebrais progressivas supra e/ou infratentoriais. Os doentes podem prosseguir com SRS desde que, pelo menos, uma lesão com 2 cm ou menos numa área não crítica do cérebro seja poupada, conforme critério do neurocirurgião/oncologista de radioterapia responsável pelo tratamento.
- Pelo menos um local de metástase cerebral progressiva não irradiado e não tratado
- ADN do HCMV sérico por PCR em tempo real > 250 cópias/ml ou Ig G ou Ig M do CMV positivo.
- Capacidade de fornecer consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado e neste protocolo. Se o doente for incapaz de consentir por qualquer motivo, um representante legal autorizado pode fornecer consentimento em seu nome. O consentimento informado por escrito e qualquer autorização localmente exigida (por exemplo, Health Insurance Portability and Accountability Act) serão obtidos do doente antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados com o protocolo, incluindo avaliações de rastreio.
- Cancro da mama metastático sem evidência sistémica de doença, remissão completa, remissão parcial, doença estável ou doença progressiva
- Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
- Hematologia adequada sem suporte de transfusão em curso (hemoglobina > 9 g/dl, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500 por mm3, plaquetas > 100.000 por mm3)
- Função renal e hepática adequada (clearance de creatinina [CrCL] > 60 mL/min, bilirrubina ≤1,5 vezes o limite superior do normal (ULN), aspartato aminotransferase [AST] e alanina aminotransferase [ALT] ≤ 2,5 x ULN e albumina sérica ≥ 3 g/dl.
- Outro tratamento para CMV se clinicamente indicado, conforme escolha do médico
Evidência de estado pós-menopáusico ou teste de gravidez no soro negativo para doentes do sexo feminino pré-menopáusicas. Teste de gravidez sérico negativo para β-gonadotrofina coriónica humana dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo para doentes pré-menopáusicas. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se estiverem amenorreicas há 12 meses sem uma causa médica alternativa.
Aplicam-se os seguintes requisitos específicos por idade:
- Mulheres <50 anos de idade serão consideradas pós-menopáusicas se estiverem amenorreicas há 12 meses ou mais após a cessação de tratamentos hormonais exógenos e se tiverem níveis de hormona luteinizante e hormona folículo-estimulante na faixa pós-menopáusica para a instituição ou se foram submetidas a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
- Mulheres ≥50 anos de idade serão consideradas pós-menopáusicas se estiverem amenorreicas há 12 meses ou mais após a cessação de todos os tratamentos hormonais exógenos, tiveram menopausa induzida por radiação com última menstruação há >1 ano, tiveram menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação há >1 ano, ou foram submetidas a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).
- O doente está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante a duração do estudo, incluindo submeter-se ao tratamento e às visitas e exames agendados, incluindo o seguimento.
Critérios de Exclusão:
- Lesão intracraniana única ressecável
- Sobrevivência livre de progressão intracraniana última > 12 meses
- Todas as metástases cerebrais progressivas foram irradiadas
- Metástases cerebrais que necessitem de intervenção local imediata, como efeito de massa, herniação, sintomas neurológicos ativos, aumento da pressão intracraniana, aquelas próximas de estruturas vitais como o córtex motor, proximidade do nervo óptico/quiasma ou tronco cerebral, etc. (ainda podem ser incluídas se houver outras metástases cerebrais progressivas não irradiadas) Será necessária discussão multidisciplinar com neurocirurgia e oncologia de radioterapia para determinar quais os doentes que podem ser incluídos com segurança no ensaio.
- Gravidez ativa ou amamentação
- Mulheres em idade fértil ou homens férteis que não estejam dispostos a usar contraceção eficaz (Secção 6.2, Tabela 6) durante o estudo e até três meses após a descontinuação do tratamento.
- Transtorno psiquiátrico conhecido que cause má cooperação com os requisitos do ensaio.
- Participantes com outras neoplasias malignas anteriores devem ter tido um intervalo livre de doença de pelo menos 3 anos, exceto aqueles com cancro de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero
- Participação noutro estudo clínico com um produto de investigação dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Inscrição simultânea noutro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de seguimento de um estudo intervencional.
- Eventos adversos (EAs) não resolvidos ou instáveis de administração anterior de outro medicamento de investigação, conforme critério dos investigadores.
- Procedimento cirúrgico maior (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Indivíduos não anglófonos não serão incluídos neste estudo, uma vez que os testes neurocognitivos, incluindo DKEFS, RAVLT e TMT, não estão validados para serem pontuados noutras línguas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia anti-HCMV (Valganciclovir Oral) e Tratamento Padrão
Pelo menos 10 doentes serão incluídos na fase inicial de segurança, seguida do ensaio de Fase II que incluirá 18 doentes.
Será administrada terapia anti-HCMV, Valganciclovir oral, aos doentes na dose de 900 mg duas vezes ao dia durante 2 semanas. Após o período de indução, a manutenção continuará com valganciclovir na dose de 450 mg duas vezes ao dia durante 4 semanas (28 dias). A PCR do CMV, IgG e IgM serão verificadas no final destas quatro semanas. Os doentes serão acompanhados com exames físicos e avaliação de parâmetros laboratoriais conforme necessário, de acordo com o tratamento padrão. Questionários de qualidade de vida, neurocognitivos e ressonância magnética cerebral (se assintomáticos) de 2 em 2 meses até progressão intracraniana subsequente ou fim do estudo, o que ocorrer primeiro. Os doentes estarão em seguimento durante 24 meses. |
O valganciclovir inibe a polimerase do DNA viral, controlando eficazmente a reativação do HCMV e os seus efeitos imunossupressores associados. A dose de valganciclovir oral será baseada na dose padrão de cuidados, conforme a FDA, em doentes com infeção por HCMV. Os ajustes de dose serão feitos pelo investigador principal com base na função renal, nos eventos adversos relacionados com o tratamento e na progressão da doença, de acordo com as recomendações do fabricante, conforme se apresentem nos indivíduos, e serão avaliados caso a caso.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva com Terapia anti-HMCV e SOC
Prazo: 6 Semanas
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Para estimar a taxa de resposta objetiva do SNC (RANO-BM e RECIST V1.1) com terapia anti-HCMV e tratamento padrão em doentes com cancro da mama metastático com metástases cerebrais progressivas e viremia por CMV ou IgG ou IgM positivos para CMV.
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6 Semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e toxicidade da terapia anti-HCMV (Valganciclovir) avaliada pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Cancro (NCI CTAE) v5
Prazo: 16 Semanas
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Para avaliar a segurança e toxicidade da terapia anti-HCMV (Valganciclovir) em doentes com metástases cerebrais progressivas e viremia por CMV ou IgG ou IgM positivo para CMV, conforme avaliado pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Cancro (NCI CTAE) v5.
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16 Semanas
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Benefício na sobrevivência global mediana desde o início do tratamento (terapia anti-HCMV e SOC) até ao final do seguimento após 24 meses ou morte
Prazo: 104 Semanas
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Para estimar o benefício na sobrevivência global mediana desde o início do tratamento (terapia anti-HCMV e SOC) até ao final do seguimento após 24 meses ou morte em doentes com metástases cerebrais progressivas tratadas e viremia por CMV ou IgG ou IgM positivos para CMV.
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104 Semanas
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Prevenção do declínio da memória com terapia anti-HCMV (Valganciclovir), conforme medido pela alteração média na pontuação imediata no Teste de Aprendizagem Verbal Auditiva de Rey (RAVLT) desde o início até ao final do estudo
Prazo: 104 Semanas
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Para estimar a prevenção do declínio da memória com terapia anti-HCMV (Valganciclovir) e SOC em doentes com metástases cerebrais progressivas e viremia por CMV ou CMV IgG ou IgM positivos, conforme medido pela alteração média na pontuação imediata no Teste de Aprendizagem Verbal Auditiva de Rey (RAVLT) desde a linha de base até ao final do estudo
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104 Semanas
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Prevenção do declínio da memória com terapia anti-HCMV (Valganciclovir) e SOC prevenção do declínio da memória com terapia anti-HCMV (Valganciclovir) e SOC
Prazo: 104 Semanas
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Para estimar a prevenção do declínio da memória com a terapia anti-HCMV (Valganciclovir) e o SOC em doentes com metástases cerebrais progressivas e viremia por CMV ou CMV IgG ou IgM positivo, conforme medido pela alteração média na percentagem de pontuação de esquecimento no Teste de Aprendizagem Verbal Auditiva de Rey (RAVLT) desde a linha de base até ao final do estudo
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104 Semanas
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Prevenção do declínio da memória com terapia anti-HCMV (Valganciclovir) e SOC, medida pela alteração média na função executiva avaliada pelo Teste de Trilhas (TMT) desde o início até ao final do estudo.
Prazo: 104 Semanas
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Para estimar a prevenção do declínio da memória com terapia anti-HCMV (Valganciclovir) e SOC em doentes com metástases cerebrais progressivas e viremia por CMV ou IgG ou IgM positivos para CMV, medido pela alteração média da função executiva medida pelo Teste de Trilhas (TMT) desde o início até ao final do estudo.
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104 Semanas
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Prevenção do declínio da memória com terapia anti-HCMV (Valganciclovir) e SOC, medida pela variação média no Teste de Fluência de Letras da Função Executiva de Delis-Kaplan (DKEFS) desde o início até ao final do estudo.
Prazo: 104 Semanas
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Para estimar a prevenção do declínio da memória com terapia anti-HCMV (Valganciclovir) e SOC em doentes com metástases cerebrais progressivas e viremia por CMV ou IgG ou IgM positivos para CMV, conforme medido pela alteração média no Teste de Fluência de Letras da Função Executiva de Delis Kaplan (DKEFS) desde o início até ao final do estudo.
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104 Semanas
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prevenção do declínio da qualidade de vida com terapia anti-HCMV (Valganciclovir) e SOC, conforme medido pela alteração média no questionário EORTC QLQ-C30 com módulo específico cerebral (BN-20) desde a linha de base até ao final do estudo.
Prazo: 104 Semanas
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Para estimar a prevenção da deterioração da qualidade de vida com a terapia anti-HCMV (Valganciclovir) e SOC em doentes com metástases cerebrais progressivas e viremia por CMV ou IgG ou IgM positivos para CMV, conforme medido pela alteração média no questionário EORTC QLQ-C30 com módulo específico cerebral (BN-20) desde a linha de base até ao final do estudo.
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104 Semanas
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Benefício na sobrevivência livre de progressão pós-radioterapia estereotáxica, definida como o tempo desde o início do tratamento (terapia anti-HCMV e SOC) até à progressão intracraniana subsequente no local irradiado local ou em local distante no cérebro
Prazo: 104 Semanas
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Para estimar o benefício na sobrevivência livre de progressão pós-radioterapia estereotáxica, definida como o tempo desde o início do tratamento (terapia anti-HCMV e SOC) até à progressão intracraniana subsequente no local irradiado localmente ou em local distante no cérebro, em doentes com metástases cerebrais progressivas e viremia por CMV ou IgG ou IgM positivos para CMV.
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104 Semanas
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Tempo mediano até progressão à distância, definido como o tempo desde o início do tratamento (terapia anti-HCMV e SOC) até ao primeiro sinal de progressão à distância
Prazo: 104 Semanas
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Para determinar o tempo mediano até à progressão à distância, definido como o tempo desde o início do tratamento (terapia anti-HCMV e SOC) até ao primeiro sinal de progressão à distância em doentes com metástases cerebrais progressivas e viremia por CMV ou CMV IgG ou IgM positivos.
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104 Semanas
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Taxa de resposta objetiva sistémica com terapia anti-HCMV e SOC
Prazo: 6 Semanas
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Para determinar a taxa de resposta objetiva sistémica com terapia anti-HCMV e SOC em doentes com metástases cerebrais progressivas e viremia por CMV ou IgG ou IgM positivos para CMV
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6 Semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado Exploratório
Prazo: 104 Semanas
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Para avaliar os correlatos baseados no sangue da resposta à terapia anti-HCMV (Valganciclovir) em doentes com metástases cerebrais progressivas e viremia por CMV ou CMV IgG ou IgM positivos.
Os correlatos baseados no sangue da resposta incluirão, mas não se limitarão a, cópias de ADN do HCMV e imunofenotipagem baseada em sangue total.
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104 Semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Akshjot Puri, M.D., The Houston Methodist Hospital Research Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ, Filiberti A, Flechtner H, Fleishman SB, de Haes JC, et al. The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30: a quality-of-life instrument for use in international clinical trials in oncology. J Natl Cancer Inst. 1993 Mar 3;85(5):365-76. doi: 10.1093/jnci/85.5.365.
- Taphoorn MJ, Claassens L, Aaronson NK, Coens C, Mauer M, Osoba D, Stupp R, Mirimanoff RO, van den Bent MJ, Bottomley A; EORTC Quality of Life Group, and Brain Cancer, NCIC and Radiotherapy Groups. An international validation study of the EORTC brain cancer module (EORTC QLQ-BN20) for assessing health-related quality of life and symptoms in brain cancer patients. Eur J Cancer. 2010 Apr;46(6):1033-40. doi: 10.1016/j.ejca.2010.01.012. Epub 2010 Feb 22.
- Voloshin T, Kaynan N, Davidi S, Porat Y, Shteingauz A, Schneiderman RS, Zeevi E, Munster M, Blat R, Tempel Brami C, Cahal S, Itzhaki A, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y. Tumor-treating fields (TTFields) induce immunogenic cell death resulting in enhanced antitumor efficacy when combined with anti-PD-1 therapy. Cancer Immunol Immunother. 2020 Jul;69(7):1191-1204. doi: 10.1007/s00262-020-02534-7. Epub 2020 Mar 6.
- Lu G, Rao M, Zhu P, Liang B, El-Nazer RT, Fonkem E, Bhattacharjee MB, Zhu JJ. Triple-drug Therapy With Bevacizumab, Irinotecan, and Temozolomide Plus Tumor Treating Fields for Recurrent Glioblastoma: A Retrospective Study. Front Neurol. 2019 Jan 31;10:42. doi: 10.3389/fneur.2019.00042. eCollection 2019.
- Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran D, Brem S, Hottinger A, Kirson ED, Lavy-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718.
- Shireman JM, White Q, Agrawal N, et al. Genomic Analysis of Human Brain Metastases Treated with Stereotactic Radiosurgery Under the Phase-II Clinical Trial (NCT03398694) Reveals DNA Damage Repair at the Peripheral Tumor Edge. medRxiv [Preprint]. 2023 Apr 24:2023.04.15.23288491. doi: 10.1101/2023.04.15.23288491. PMID: 37131583; PMCID: PMC10153341
- Berghoff AS, Preusser M. Anti-angiogenic therapies in brain metastases. Memo. 2018;11(1):14-17. doi: 10.1007/s12254-018-0384-2. Epub 2018 Feb 2.
- Corroyer-Dulmont A, Valable S, Fantin J, Chatre L, Toutain J, Teulier S, Bazille C, Letissier E, Levallet J, Divoux D, Ibazizene M, Guillouet S, Perrio C, Barre L, Serres S, Sibson NR, Chapon F, Levallet G, Bernaudin M. Multimodal evaluation of hypoxia in brain metastases of lung cancer and interest of hypoxia image-guided radiotherapy. Sci Rep. 2021 May 27;11(1):11239. doi: 10.1038/s41598-021-90662-0.
- Voloshin T, Schneiderman RS, Volodin A, Shamir RR, Kaynan N, Zeevi E, Koren L, Klein-Goldberg A, Paz R, Giladi M, Bomzon Z, Weinberg U, Palti Y. Tumor Treating Fields (TTFields) Hinder Cancer Cell Motility through Regulation of Microtubule and Acting Dynamics. Cancers (Basel). 2020 Oct 17;12(10):3016. doi: 10.3390/cancers12103016.
- Kissling C, Di Santo S. Tumor Treating Fields - Behind and Beyond Inhibiting the Cancer Cell Cycle. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2020;19(8):599-610. doi: 10.2174/1871527319666200702144749.
- Kim EH, Jo Y, Sai S, Park MJ, Kim JY, Kim JS, Lee YJ, Cho JM, Kwak SY, Baek JH, Jeong YK, Song JY, Yoon M, Hwang SG. Tumor-treating fields induce autophagy by blocking the Akt2/miR29b axis in glioblastoma cells. Oncogene. 2019 Sep;38(39):6630-6646. doi: 10.1038/s41388-019-0882-7. Epub 2019 Aug 2.
- Chen D, Le SB, Hutchinson TE, Calinescu AA, Sebastian M, Jin D, Liu T, Ghiaseddin A, Rahman M, Tran DD. Tumor Treating Fields dually activate STING and AIM2 inflammasomes to induce adjuvant immunity in glioblastoma. J Clin Invest. 2022 Apr 15;132(8):e149258. doi: 10.1172/JCI149258.
- Chen H, Liu R, Liu J, Tang J. Growth inhibition of malignant melanoma by intermediate frequency alternating electric fields, and the underlying mechanisms. J Int Med Res. 2012;40(1):85-94. doi: 10.1177/147323001204000109.
- Mehta MP et al. Results from METIS (EF-25), an international, multicenter phase III randomized study evaluating the efficacy and safety of tumor treating fields (TTFields) therapy in NSCLC patients with brain metastases. JCO. 2024; 42, 2008-2008.DOI:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2008
- Bokstein F, Blumenthal D, Limon D, Harosh CB, Ram Z, Grossman R. Concurrent Tumor Treating Fields (TTFields) and Radiation Therapy for Newly Diagnosed Glioblastoma: A Prospective Safety and Feasibility Study. Front Oncol. 2020 Apr 21;10:411. doi: 10.3389/fonc.2020.00411. eCollection 2020.
- Meletath SK, Pavlick D, Brennan T, Hamilton R, Chmielecki J, Elvin JA, Palma N, Ross JS, Miller VA, Stephens PJ, Snipes G, Rajaram V, Ali SM, Melguizo-Gavilanes I. Personalized Treatment for a Patient With a BRAF V600E Mutation Using Dabrafenib and a Tumor Treatment Fields Device in a High-Grade Glioma Arising From Ganglioglioma. J Natl Compr Canc Netw. 2016 Nov;14(11):1345-1350. doi: 10.6004/jnccn.2016.0145.
- Tran DD et al. Final analysis of 2-THE-TOP: A phase 2 study of TTFields (Optune) plus pembrolizumab plus maintenance temozolomide (TMZ) in patients with newly diagnosed glioblastoma. JCO. 2023; 41, 2024-2024.DOI:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.2024
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Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
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- Neoplasias
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias Cerebrais
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Guanina
- Hipoxantinas
- Purinonas
- Purinas
- Ganciclovir
- Aciclovir
- Valganciclovir
Outros números de identificação do estudo
- Pro00040888 (HMCC-BR25-001)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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