Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie anti-HCMV terapie u pacientek s karcinomem prsu s progresivními intrakraniálními metastázami a CMV infekcí

7. srpna 2026 aktualizováno: The Methodist Hospital Research Institute

Počáteční bezpečnostní naváděcí fáze následovaná klinickou studií fáze II zaměřená na studium anti-HCMV terapie u pacientek s karcinomem prsu s progresivními intrakraniálními metastázami a infekcí CMV (Studie karcinomu prsu a CMV)

Toto je klinická studie fáze II s úvodním bezpečnostním úvodem, která hodnotí účinnost, bezpečnost, neurokognitivní a kvalitu života po léčbě anti-cytomegalovirem (CMV) a standardní léčbou (SOC) u pacientů s mozkovými metastázami reaktivovanými anti-lidským cytomegalovirem (HCMV). Do studie budou zařazeni muži a ženy ve věku ≥18 let s metastatickým karcinomem prsu s progresivními mozkovými metastázami a CMV virémií (> 250 kopií/ml) nebo pozitivním CMV IgG či IgM.

Pacienti mohou pokračovat v stereotaktické radiochirurgii (SRS) za podmínky, že podle uvážení ošetřujícího neurochirurga/radiačního onkologa bude ušetřena alespoň jedna léze o velikosti 2 cm nebo méně v nekritické oblasti mozku. Do úvodního bezpečnostního úvodu bude zařazeno nejméně 10 pacientů, následovaných studií fáze II, která zahrne 18 pacientů.

Pacientům bude podávána anti-HCMV terapie perorálním Valganciklovirem v dávce 900 mg dvakrát denně po dobu 2 týdnů. Po indukčním období bude udržovací léčba pokračovat valganciklovirem v dávce 450 mg dvakrát denně po dobu 4 týdnů (28 dní).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je klinická studie fáze II s úvodním bezpečnostním náběhem, která hodnotí účinnost, bezpečnost, neurokognitivní výsledky a výsledky týkající se kvality života anti-cytomegalovirové (CMV) terapie a standardní léčby (SOC) u pacientů s mozkovými metastázami a reaktivací anti-lidského cytomegaloviru (HCMV). Do studie budou moci být zařazeni muži a ženy ve věku ≥18 let, kteří mají metastatický karcinom prsu s progresivními mozkovými metastázami a CMV virémií (> 250 kopií/ml) nebo pozitivní CMV IgG nebo IgM. Pacienti mohou podstoupit stereotaktickou radiochirurgii (SRS) za předpokladu, že podle uvážení ošetřujícího neurochirurga/radiačního onkologa bude ušetřena alespoň jedna léze o velikosti 2 cm nebo menší v nekritické oblasti mozku. K určení, kteří pacienti mohou být do studie bezpečně zařazeni, bude nutná multidisciplinární diskuse s neurochirurgií a radiační onkologií. Do úvodního bezpečnostního náběhu bude zařazeno nejméně 10 pacientů, po němž následuje studie fáze II, která bude zahrnovat 18 pacientů. Primárním cílem bude stanovit míru objektivní odpovědi po zahájení léčby (anti-HCMV terapie a SOC). Anti-HCMV terapie, perorální Valganciklovir, bude pacientům podávána v dávce 900 mg dvakrát denně po dobu 2 týdnů. Pacienti budou sledováni týdenními laboratorními testy na virovou clearance, hematologickou toxicitu a nerovnováhu elektrolytů. Na konci dvou týdnů budou provedeny testy CMV PCR, IgG a IgM ke sledování virové clearance. Po indukčním období bude pokračovat udržovací léčba valganciklovirem v dávce 450 mg dvakrát denně po dobu 4 týdnů (28 dní). Pacienti budou sledováni dvoutýdenními laboratorními testy na hematologickou toxicitu a nerovnováhu elektrolytů. Na konci těchto čtyř týdnů budou provedeny testy CMV PCR, IgG a IgM. Při každé kontrole bude provedeno počítání tablet, aby byla zajištěna compliance s perorálním valganciklovirem. Pacienti budou sledováni fyzikálními vyšetřeními a hodnocením laboratorních parametrů podle požadavků standardní léčby. Dotazníky týkající se kvality života, neurokognitivní dotazníky a MRI mozku (pokud jsou pacienti bez příznaků) každé 2 měsíce až do následné intrakraniální progrese nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve. MRI mozku bude provedeno při jakémkoli nástupu příznaků bez ohledu na harmonogram studie. Všechna MRI budou hodnocena z hlediska odpovědi nádoru a progrese pomocí RANO-BM pro intrakraniální a RECIST V1.1 pro extrakraniální odpověď.

Pacienti budou sledováni po dobu 24 měsíců. Nežádoucí účinky budou zaznamenávány až 2 měsíce po ukončení léčby podle (NCI CTAE) v5. Po ukončení studie budou pacienti sledováni pouze z hlediska přežití.

Korelativní studie budou zahrnovat kopie HCMV-DNA v séru a imunofenotypizaci založenou na plné krvi od výchozího stavu do konce anti-CMV léčby. Pro korelativní studie budou také použity jakékoli vzorky tkáně mozkových metastáz z kraniotomie nebo lumbální punkce provedené jako součást standardní léčby. Výzkumné vzorky krve budou do 4 hodin po odběru přepraveny do laboratoře Dr. Honga Zhaa v budově Fondren, 6. patro, při pokojové teplotě (RT, 18-25°C). Stabilizovaná krev bude zmražena při -80 °C. Vzorky budou před přidáním do zkumavek MDIPA pro analýzu rozmraženy a lyzovány pomocí protokolu SmartTube lýzy. Vzorky budou skladovány až 3 roky po odběru. K analýze budou vzorky přístupné laboratoři Dr. Honga Zhaa.

Před provedením jakýchkoli testů nebo postupů specifických pro studii je vyžadován písemný informovaný souhlas. Podepsání formuláře informovaného souhlasu může proběhnout mimo 28denní screeningové období. Všechna screeningová vyšetření musí být dokončena a zkontrolována, aby bylo potvrzeno, že pacienti splňují všechna kritéria způsobilosti před vstupem do studie. Výsledky standardních testů nebo vyšetření provedených před získáním informovaného souhlasu a v rozmezí 7-28 dní před vstupem do studie (kde není uvedeno jinak) mohou být použity pro screeningová hodnocení namísto opakování těchto testů. Výzkumník nebo kvalifikovaný zástupce bude vést screeningový protokol pro zaznamenání podrobností o všech vyšetřených pacientech a pro potvrzení způsobilosti nebo zaznamenání důvodů selhání screeningu, jak je to vhodné.

Neurokognitivní testování bude sestávat z Reyova testu učení se slov z poslechu (RAVLT), Trail Making Testu (TMT) a testu plynulosti písmen Delis-Kaplan Executive Function System (DKEFS) ve výchozím stavu a každých 8 týdnů až do konce studie nebo do následné intrakraniální progrese, podle toho, co nastane dříve. Tyto testy byly vybrány na základě doporučení Mezinárodní pracovní skupiny pro kognici a rakovinu (ICCTF). Testování bude trvat přibližně 1 hodinu a bude prováděno výzkumným asistentem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

28

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku >18 let v době udělení souhlasu
  2. Karcinom prsu s progresivními mozkovými metastázami supra a/nebo infratentoriálně. Pacienti mohou pokračovat s SRS, pokud je alespoň 1 léze, která je 2 cm nebo menší v nekritické oblasti mozku, ponechána podle uvážení ošetřujícího neurochirurga/radiačního onkologa.
  3. Alespoň jedno neozařované, neléčené progresivní ložisko mozkových metastáz
  4. DNA HCMV v séru pomocí PCR v reálném čase > 250 kopií/ml nebo pozitivní CMV IgG nebo IgM.
  5. Schopný podepsat informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři informovaného souhlasu a v tomto protokolu. Pokud pacient z jakéhokoli důvodu není schopen dát souhlas, může za něj souhlas poskytnout zákonný zástupce. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované autorizace (např. Health Insurance Portability and Accountability Act) budou získány od pacienta před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyšetření.
  6. Metastatický karcinom prsu, který systémově nemá důkaz onemocnění, kompletní remisi, parciální remisi, stabilní nebo progresivní onemocnění
  7. Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  8. Dostatečná hematologie bez probíhající transfuzní podpory (hemoglobin > 9 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500 na mm3, trombocyty > 100 000 na mm3)
  9. Dostatečná renální a jaterní funkce (clearance kreatininu [CrCL] > 60 ml/min, bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normálu (ULN), aspartátaminotransferáza [AST] a alaninaminotransferáza [ALT] ≤ 2,5 x ULN a sérový albumin ≥ 3 g/dl.
  10. Jiná léčba CMV, pokud je klinicky indikována podle volby lékaře

  11. Důkaz postmenopauzálního stavu nebo negativní těhotenský test ze séra pro premenopauzální pacientky. Negativní těhotenský test ze séra na β-lidský choriový gonadotropin do 7 dnů před první dávkou studijní léčby pro premenopauzální pacientky. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud byly amenoreické po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny.

    Platí následující věkově specifické požadavky:

  12. Ženy <50 let věku by byly považovány za postmenopauzální, pokud byly amenoreické po dobu 12 měsíců nebo více po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro instituci nebo podstoupily chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomii nebo hysterektomii).
  13. Ženy ≥50 let věku by byly považovány za postmenopauzální, pokud byly amenoreické po dobu 12 měsíců nebo více po ukončení veškeré exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před více než 1 rokem, měly chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menstruací před více než 1 rokem nebo podstoupily chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo hysterektomii).
  14. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstupování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně následného sledování.

Kritéria vyloučení:

  1. Jediná resekovatelná intrakraniální léze
  2. Poslední intrakraniální přežití bez progrese > 12 měsíců
  3. Všechny progresivní mozkové metastázy byly ozařovány
  4. Mozkové metastázy vyžadující okamžitou lokální intervenci, jako je masový efekt, herniaci, aktivní neurologické příznaky, zvýšený intrakraniální tlak, ty blízko vitálních struktur jako je motorický kortex, blízkost zrakového nervu/chiasmatu nebo mozkového kmene atd. (stále mohou být zařazeny, pokud existují jakékoli jiné neozařované progresivní mozkové metastázy) Bude potřeba multidisciplinární diskuse s neurochirurgií a radiační onkologií, aby se určilo, kteří pacienti mohou být do studie bezpečně zařazeni.
  5. Aktivní těhotenství nebo kojení
  6. Ženy v reprodukčním věku nebo plodní muži neochotní používat účinnou antikoncepci (Sekce 6.2, Tabulka 6) během studie a až tři měsíce po ukončení léčby.
  7. Známá psychiatrická porucha způsobující špatnou spolupráci s požadavky studie.
  8. Účastníci s předchozími jinými malignitami musí mít alespoň 3letý interval bez onemocnění, s výjimkou těch s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ děložního hrdla
  9. Účast v jiné klinické studii s investigačním přípravkem do 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
  10. Současné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během sledovacího období intervenční studie.
  11. Nevyřešené nebo nestabilní nežádoucí účinky (AE) z předchozího podání jiného investigačního léčiva, podle uvážení výzkumníků.
  12. Významný chirurgický výkon (jak definuje výzkumník) do 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
  13. Subjekty nemluvící anglicky nebudou do této studie zařazeny, protože neurokognitivní testy včetně DKEFS, RAVLT a TMT nejsou validovány pro hodnocení v jiných jazycích.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Anti-HCMV terapie (perorální valganciklovir) a standardní péče
Do počáteční bezpečnostní zaváděcí fáze bude zařazeno alespoň 10 pacientů, po níž bude následovat fáze II studie, která bude zahrnovat 18 pacientů. Pacientům bude podávána anti-HCMV terapie, perorální Valganciklovir, v dávce 900 mg dvakrát denně po dobu 2 týdnů. Po indukčním období bude pokračovat udržovací léčba valganciklovirem v dávce 450 mg dvakrát denně po dobu 4 týdnů (28 dní). CMV PCR, IgG a IgM budou vyšetřeny na konci těchto čtyř týdnů. Pacienti budou sledováni fyzikálními vyšetřeními a hodnocením laboratorních parametrů podle potřeby dle standardní léčby. Kvalita života, neurokognitivní dotazníky a MRI mozku (pokud jsou bez příznaků) každé 2 měsíce až do následné intrakraniální progrese nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve. Pacienti budou ve sledování po dobu 24 měsíců.
Lék: Valganciklovir

Valganciklovir inhibuje virovou DNA polymerázu, čímž účinně kontroluje reaktivaci HCMV a jeho související imunosupresivní účinky.

Dávkování perorálního Valgancikloviru bude založeno na standardním dávkování podle FDA u pacientů s infekcí HCMV. Úpravy dávek provede hlavní vyšetřovatel na základě renální funkce, léčbou souvisejících nežádoucích účinků a progrese onemocnění podle doporučení výrobce, jak jsou přítomny u jednotlivců, a budou hodnoceny případ od případu.

Ostatní jména:
  • Valcyte

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi při terapii anti-HMCV a SOC
Časové okno: 6 týdnů
Odhadnout míru objektivní odpovědi CNS (RANO-BM a RECIST V1.1) při anti-HCMV terapii a standardní péči u pacientek s metastatickým karcinomem prsu s progresivními mozkovými metastázami a CMV virémií nebo pozitivním CMV IgG nebo IgM.
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a toxicita anti-HCMV terapie (Valganciklovir) hodnocená podle Národního onkologického institutu – Obecná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (NCI CTAE) v5
Časové okno: 16 týdnů
Posoudit bezpečnost a toxicitu anti-HCMV terapie (Valganciklovir) u pacientů s progresivními mozkovými metastázami a CMV virémií nebo pozitivní CMV IgG či IgM, jak je hodnoceno podle National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTAE) v5.
16 týdnů
Přínos v mediánu celkového přežití od zahájení léčby (anti-HCMV terapie a SOC) do konce sledování po 24 měsících nebo do úmrtí
Časové okno: 104 týdnů
Odhadnout přínos v mediánu celkového přežití od zahájení léčby (anti-HCMV terapie a SOC) do konce sledování po 24 měsících nebo úmrtí u pacientů s léčenými progresivními mozkovými metastázami a CMV viremií nebo pozitivním CMV IgG nebo IgM.
104 týdnů
Prevence poklesu paměti pomocí anti-HCMV terapie (Valganciklovir) měřená průměrnou změnou skóre okamžitého vybavování v Reyově testu sluchového verbálního učení (RAVLT) od výchozí hodnoty do konce studie
Časové okno: 104 týdnů
Pro odhad prevence poklesu paměti pomocí anti-HCMV terapie (Valganciklovir) a SOC u pacientů s progresivními mozkovými metastázami a CMV virémií nebo pozitivním CMV IgG či IgM, měřeno průměrnou změnou skóre v bezprostředním testu Reyovy auditivně-verbální učební testy (RAVLT) od výchozího stavu do konce studie
104 týdnů
Prevence úbytku paměti pomocí anti-HCMV terapie (Valganciklovir) a SOC prevence úbytku paměti pomocí anti-HCMV terapie (Valganciklovir) a SOC
Časové okno: 104 týdnů
Odhadnout prevenci poklesu paměti pomocí anti-HCMV terapie (Valganciklovir) a SOC u pacientů s progresivními mozkovými metastázami a CMV virémií nebo pozitivním CMV IgG či IgM, měřeno průměrnou změnou procentuálního skóre zapomínání v Reyově testu sluchového verbálního učení (RAVLT) od výchozího stavu do konce studie
104 týdnů
Prevence poklesu paměti pomocí anti-HCMV terapie (Valganciklovir) a SOC měřená průměrnou změnou exekutivní funkce pomocí Trail Making Test (TMT) od výchozího stavu do konce studie.
Časové okno: 104 týdnů
Pro odhad prevence zhoršování paměti při terapii anti-HCMV (Valganciklovir) a standardní léčbě u pacientů s progresivními mozkovými metastázami a CMV virémií nebo pozitivním CMV IgG či IgM, měřeno průměrnou změnou exekutivní funkce pomocí Trail Making Test (TMT) od výchozího stavu do konce studie.
104 týdnů
Prevence zhoršování paměti pomocí anti-HCMV terapie (Valganciklovir) a standardní léčby (SOC) měřená jako průměrná změna v testu plynulosti písmen Delis Kaplan Executive Function (DKEFS) od výchozího stavu do konce studie.
Časové okno: 104 týdnů
Pro odhad prevence úbytku paměti při léčbě anti-HCMV (Valganciklovir) a SOC u pacientů s progresivními mozkovými metastázami a CMV virémií nebo pozitivním CMV IgG či IgM, měřeno průměrnou změnou v testu plynulosti písmen Delis Kaplan Executive Function (DKEFS) od výchozího stavu do konce studie.
104 týdnů
prevence zhoršení kvality života pomocí anti-HCMV terapie (Valganciklovir) a SOC, měřeno průměrnou změnou v dotazníku EORTC QLQ-C30 s mozkově specifickým modulem (BN-20) od výchozího stavu do konce studie.
Časové okno: 104 týdnů
Odhadnout prevenci zhoršení kvality života pomocí anti-HCMV terapie (Valganciklovir) a SOC u pacientů s progresivními mozkovými metastázami a CMV virémií nebo pozitivní CMV IgG či IgM, měřeno průměrnou změnou v dotazníku EORTC QLQ-C30 s mozkovým specifickým modulem (BN-20) od výchozího stavu do konce studie.
104 týdnů
Přínos v přežití bez progrese po stereotaktickém ozáření, definovaný jako čas od zahájení léčby (anti-HCMV terapie a SOC) k následné intrakraniální progresi v lokálně ozářeném místě nebo vzdáleném místě v mozku
Časové okno: 104 týdnů
Pro odhad přínosu v přežití bez progrese po stereotaktické radioterapii, definovaném jako doba od zahájení léčby (anti-HCMV terapie a SOC) k následné intrakraniální progresi v lokálně ozářeném místě nebo vzdáleném místě v mozku u pacientů s progresivními mozkovými metastázami a CMV virémií nebo pozitivní CMV IgG nebo IgM.
104 týdnů
Medián doby do vzdálené progrese, definovaný jako doba od zahájení léčby (anti-HCMV terapie a SOC) k prvnímu znaku vzdálené progrese
Časové okno: 104 týdnů
K určení mediánu času do vzdálené progrese, definovaného jako čas od zahájení léčby (anti-HCMV terapie a standardní léčby) k prvnímu příznaku vzdálené progrese u pacientů s progresivními mozkovými metastázami a CMV viremií nebo pozitivním CMV IgG či IgM.
104 týdnů
Systémová objektivní míra odpovědi při léčbě anti-HCMV a standardní léčbě
Časové okno: 6 týdnů
Stanovit systémovou objektivní míru odpovědi na anti-HCMV terapii a standardní léčbu u pacientů s progresivními mozkovými metastázami a CMV virémií nebo pozitivním CMV IgG či IgM
6 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Explorační výsledek
Časové okno: 104 týdnů
Vyhodnotit krevní koreláty odpovědi na anti-HCMV terapii (Valganciklovir) u pacientů s progresivními mozkovými metastázami a CMV virémií nebo pozitivním CMV IgG nebo IgM. Krevní koreláty odpovědi zahrnou, ale nebudou omezeny na kopie HCMV-DNA a imunofenotypizaci založenou na plné krvi
104 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Methodist Hospital Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Akshjot Puri, M.D., The Houston Methodist Hospital Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. července 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

3. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00040888 (HMCC-BR25-001)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit