Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg til undersøgelse af anti-HCMV-terapi hos brystkræftpatienter med progressive intrakranielle metastaser og CMV-infektion

7. august 2026 opdateret af: The Methodist Hospital Research Institute

Indledende sikkerhedsindledning efterfulgt af en fase II-forsøg for at studere anti-HCMV-terapi hos brystkræftpatienter med progressive intrakranielle metastaser og CMV-infektion (The Breast CMV Study)

Dette er en fase II-prøve med et indledende sikkerhedsforløb, der evaluerer effektiviteten, sikkerheden, neurokognitive og livskvalitetsresultater af anti-cytomegalovirus (CMV)-terapi og standardbehandling (SOC) hos patienter med anti-human cytomegalovirus (HCMV)-reaktiverede hjernemetastaser. Mandlige og kvindelige patienter, 18 år eller ældre, med metastatisk brystkræft med progressive hjernemetastaser og CMV-viremi (> 250 kopier/ml) eller positiv CMV IgG eller IgM, vil være berettigede til at deltage i forsøget.

Patienter kan fortsætte med SRS, så længe mindst 1 læsion, der er 2 cm eller mindre i et ikke-kritisk område i hjernen, spares efter behandlende neurokirurg/stråleonkologs skøn. Mindst 10 patienter vil blive inkluderet i det indledende sikkerhedsforløb efterfulgt af fase II-forsøget, som vil omfatte 18 patienter.

Anti-HCMV-terapi, oral Valganciclovir, vil blive givet til patienter med 900 mg to gange dagligt i 2 uger. Efter induktionsperioden fortsættes vedligeholdelsen med valganciclovir med 450 mg to gange dagligt i 4 uger (28 dage).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase II-forsøg med en indledende sikkerhedsindledning, der evaluerer effektiviteten, sikkerheden, de neurokognitive resultater og livskvalitetsresultaterne af anti-cytomegalovirus (CMV)-behandling og standardbehandling (SOC) hos patienter med anti-human cytomegalovirus (HCMV)-reaktiverede hjernemetastaser. Mandlige og kvindelige patienter i alderen ≥18 år, der har metastatisk brystkræft med progressive hjernemetastaser og CMV-viræmi (> 250 kopier/ml) eller positiv CMV IgG eller IgM, vil være berettigede til at deltage i forsøget. Patienter kan fortsætte med SRS, så længe mindst 1 læsion, der er 2 cm eller mindre i et ikke-kritisk område i hjernen, spares efter behandlende neurokirurg/stråleonkologs skøn. Multidisciplinær diskussion med neurokirurgi og stråleonkologi vil være nødvendig for at afgøre, hvilke patienter der sikkert kan indskrives i forsøget. Mindst 10 patienter vil blive indskrevet i den indledende sikkerhedsindledning efterfulgt af fase II-forsøget, som vil omfatte 18 patienter. Det primære endepunkt vil være at bestemme den objektive responsrate efter behandlingens start (anti-HCMV-behandling og SOC). Anti-HCMV-behandling, oral Valganciclovir, vil blive givet til patienter med 900 mg to gange dagligt i 2 uger. Patienter vil blive fulgt med ugentlige laboratorieprøver for viral klaring, hematologisk toksicitet og elektrolytubalance. CMV PCR, IgG og IgM vil blive kontrolleret efter to uger for at overvåge viral klaring. Efter induktionsperioden vil vedligeholdelsen fortsættes med valganciclovir med 450 mg to gange dagligt i 4 uger (28 dage). Patienter vil blive fulgt med laboratorieprøver hver 2. uge for hematologisk toksicitet og elektrolytubalance. CMV PCR, IgG og IgM vil blive kontrolleret efter disse fire uger. Pilletælling vil blive udført ved hver opfølgning for at sikre overholdelse af oral valganciclovir. Patienter vil blive fulgt med fysiske undersøgelser og vurdering af laboratorieparametre som krævet ifølge standardbehandling. Livskvalitet, neurokognitive spørgeskemaer og MR-scanning af hjernen (hvis asymptomatisk) hver 2. måned indtil efterfølgende intrakraniel progression eller afslutning af studiet, alt efter hvad der kommer først. MR-scanning af hjernen vil blive udført ved enhver symptomstart uanset studieplan. Alle MR-scanninger vil blive evalueret for tumorsvar og progression ved hjælp af RANO-BM for intrakraniel og ekstrakraniel respons ved hjælp af RECIST V1.1.

Patienter vil blive fulgt i 24 måneder. Bivirkninger vil blive registreret i op til 2 måneder efter behandlingsophør i henhold til (NCI CTAE) v5. Efter afslutning af studiet vil patienter kun blive fulgt for overlevelse.

Korrelative undersøgelser vil omfatte HCMV-DNA-kopier i serum og helblodsbaseret immunfenotypering fra baseline til afslutning af anti-CMV-behandling. Ethvert kraniotomihjernemetastasevævprøve eller lumbalpunktur udført som en del af standardbehandlingen vil også blive brugt til korrelative undersøgelser. Eksplorative blodprøver vil blive transporteret til Dr. Hong Zhaos laboratorium i Fondren-bygningen etage 6 på < 4 timer ved stuetemperatur (RT, 18-25°C) efter indsamling. Frys stabiliseret blod ved -80 °C. Prøverne vil blive optøet og lyst ved hjælp af SmartTube-lysningsprotokollen, før de tilføjes til MDIPA-rør til analyse. Prøver vil blive opbevaret i op til 3 år efter indsamling. Prøveprøver vil blive tilgået af Dr. Hong Zhaos laboratorium til analyse.

Skriftlig informeret samtykke er påkrævet før udførelse af nogen forsøgsspecifikke tests eller procedurer. Underskrivning af det informerede samtykkeskema kan foregå uden for de 28 dages screeningsperiode. Alle screeningsevalueringer skal være fuldført og gennemgået for at bekræfte, at patienter opfylder alle berettigelseskriterier før forsøgsdeltagelse. Resultater af standardbehandlingstests eller undersøgelser udført før indhentning af informeret samtykke og inden for 7-28 dage før forsøgsdeltagelse (medmindre andet er angivet) kan bruges til screeningsvurderinger i stedet for at gentage sådanne tests. Forskeren eller kvalificeret designer vil vedligeholde en screeningslog til at registrere detaljer om alle screenede patienter og til at bekræfte berettigelse eller registrere årsager til screeningsfejl, efter behov.

Neurokognitiv testning vil bestå af Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT), Trail Making Test (TMT) og Delis-Kaplan Executive Function System (DKEFS) bogstavflydenhedstest ved baseline og hver 8. uge indtil afslutning af studiet eller indtil efterfølgende intrakraniel progression, alt efter hvad der kommer først. Disse tests blev valgt baseret på anbefalingen fra International Cognition and Cancer Task Force (ICCTF). Testning vil kræve cirka 1 time at fuldføre og vil blive udført af forskningsassistenten.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde over 18 år på tidspunktet for samtykke
  2. Brystkræft med progressive hjernemetastaser supra- og/eller infratentorielt. Patienter kan fortsætte med SRS, så længe mindst 1 læsion, der er 2 cm eller mindre i et ikke-kritisk område i hjernen, spares efter behandlende neurokirurg/stråleonkologs skøn.
  3. Mindst ét ikke-bestrålet, ubehandlet progressivt hjernemetastaseområde
  4. Serum HCMV DNA ved real-time PCR > 250 kopier/ml eller positiv CMV Ig G eller Ig M.
  5. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som inkluderer overholdelse af de krav og begrænsninger, der er opført i det informerede samtykkeformular og i denne protokol. Hvis patienten af en eller anden grund ikke kan give samtykke, kan en juridisk autoriseret værge give samtykke på deres vegne. Skriftligt informeret samtykke og eventuelle lokalt krævede autorisationer (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act) vil blive indhentet fra patienten før udførelse af nogen protokol-relaterede procedurer, inklusive screeningsvurderinger.
  6. Metastatisk brystkræft, der systemisk har ingen tegn på sygdom, komplet remission, partiel remission, stabil eller progressiv sygdom
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-2
  8. Tilstrækkelig hematologi uden igangværende transfusionstøtte (hæmoglobin > 9 g/dl, absolut neutrofiltal (ANC) > 1500 per mm³, trombocytter > 100.000 per mm³)
  9. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion (kreatinin clearance [CrCL] > 60 ml/min, bilirubin ≤1,5 øvre normalgrænse (ULN), aspartat-aminotransferase [AST] og alanin-aminotransferase [ALT] ≤ 2,5 x ULN og serumalbumin ≥ 3 g/dl.
  10. Anden CMV-behandling, hvis klinisk indikeret efter lægens valg

  11. Bevis for postmenopausestatus eller negativ serum graviditetstest for præmenopausale kvindelige patienter. Negativ serum β-human choriongonadotropin graviditetstest inden for 7 dage før første dosis af studiebehandling for præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorriske i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag.

    Følgende aldersspecifikke krav gælder:

  12. Kvinder <50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorriske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogen hormonbehandling, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormon-niveauer i postmenopausale områder for institutionen eller har gennemgået kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi eller hysterektomi).
  13. Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorriske i 12 måneder eller mere efter ophør af al eksogen hormonbehandling, har haft strålingsinduceret menopause med sidste menstruation >1 år siden, har haft kemoterapi-induceret menopause med sidste menstruation >1 år siden, eller har gennemgået kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
  14. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen i hele studiet, herunder at gennemgå behandling og planlagte besøg og undersøgelser, inklusive opfølgning.

Eksklusionskriterier:

  1. Enkel resectabel intrakraniel læsion
  2. Sidste intrakraniel progressionsfri overlevelse > 12 måneder
  3. Alle progressive hjernemetastaser er blevet bestrålet
  4. Hjernemetastaser, der kræver øjeblikkelig lokal intervention såsom masseeffekt, herniation, aktive neurologiske symptomer, forhøjet intrakranielt tryk, dem nær vitale strukturer som motorcortex, nærhed til nervus opticus/chiasma eller hjernestamme osv. (kan stadig inkluderes, hvis der er andre ikke-bestrålede progressive hjernemetastaser) Multidisciplinær diskussion med neurokirurgi og stråleonkologi vil være nødvendig for at afgøre, hvilke patienter der sikkert kan indgå i forsøget.
  5. Aktiv graviditet eller amning
  6. Kvinder i den fødedygtige alder eller fertile mænd, der ikke er villige til at bruge effektiv prævention (afsnit 6.2, tabel 6) under studiet og op til tre måneder efter behandlingsophør.
  7. Kendt psykisk lidelse, der forårsager dårligt samarbejde med forsøgskravene.
  8. Deltagere med tidligere andre maligniteter skal have haft mindst et 3-årigt sygdomsfrit interval, undtagen dem med ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ i cervix
  9. Deltagelse i et andet klinisk studie med et undersøgelsesprodukt inden for 28 dage før første dosis af studiebehandling.
  10. Samtidig indskrivning i et andet klinisk studie, medmindre det er et observations- (ikke-interventionelt) klinisk studie eller under opfølgningsperioden af et interventionelt studie.
  11. Uløste eller ustabile bivirkninger (AEs) fra tidligere administration af et andet undersøgelseslægemiddel, efter forsøgslederens skøn.
  12. Større kirurgisk procedure (som defineret af forsøgslederen) inden for 28 dage før første dosis af studiebehandling.
  13. Ikke-engelsktalende personer vil ikke blive indskrevet i dette studie, da de neurokognitive tests inklusive DKEFS, RAVLT og TMT ikke er valideret til at blive scoret på andre sprog.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Anti-HCMV-behandling (Oral Valganciclovir) og Standardpleje
Mindst 10 patienter vil blive inkluderet i den indledende sikkerhedsfase efterfulgt af fase II-forsøget, som vil omfatte 18 patienter. Anti-HCMV-terapi, oral Valganciclovir, vil blive givet til patienter i en dosis på 900 mg to gange dagligt i 2 uger. Efter induktionsperioden vil vedligeholdelsen fortsætte med valganciclovir i en dosis på 450 mg to gange dagligt i 4 uger (28 dage). CMV PCR, IgG og IgM vil blive kontrolleret ved udgangen af disse fire uger. Patienterne vil blive fulgt op med fysiske undersøgelser og vurdering af laboratorieparametre efter behov i henhold til standardbehandlingen. Livskvalitet, neurokognitive spørgeskemaer og MR-scanning af hjernen (hvis asymptomatisk) hver 2. måned indtil efterfølgende intrakraniel progression eller studiet afsluttes, alt efter hvad der kommer først. Patienterne vil være i opfølgning i 24 måneder.
Medicin: Valganciclovir

Valganciclovir hæmmer viral DNA-polymerase og kontrollerer effektivt HCMV-reaktivering og de tilhørende immunsuppressive effekter.

Dosering for oral Valganciclovir vil være baseret på standardplejedosering ifølge FDA for patienter med HCMV-infektion. Dosisjusteringer vil blive foretaget af hovedundersøgeren for nyrefunktion, behandlingsrelaterede bivirkninger og sygdomsprogression i henhold til producentens anbefalinger, som de forekommer hos enkelte personer, og vil blive vurderet fra sag til sag.

Andre navne:
  • Valcyte

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate med anti-HMCV-terapi og SOC
Tidsramme: 6 Uger
At estimere CNS’ objektive responsrate (RANO-BM og RECIST V1.1) med anti-HCMV-terapi og standardbehandling hos patienter med metastatisk brystkræft med progressive hjernemetastaser samt CMV-viremi eller positiv CMV IgG eller IgM.
6 Uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og toksicitet af anti-HCMV-terapi (Valganciclovir) vurderet ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5
Tidsramme: 16 uger
At vurdere sikkerheden og toksiciteten af anti-HCMV-terapi (Valganciclovir) hos patienter med progressive hjernemetastaser og CMV-viræmi eller positiv CMV IgG eller IgM, som vurderet af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTAE) v5.
16 uger
Fordel i median total overlevelse fra behandlingsstart (anti-HCMV-terapi og SOC) til opfølgningsslutning efter 24 måneder eller død
Tidsramme: 104 uger
At estimere fordelen i median overlevelse fra starten af behandling (anti-HCMV-terapi og SOC) til slutningen af opfølgningen efter 24 måneder eller død hos patienter med behandlede progressive hjernemetastaser og CMV-viræmi eller positiv CMV IgG eller IgM.
104 uger
Forebyggelse af hukommelsestab med anti-HCMV-terapi (Valganciclovir) målt ved den gennemsnitlige ændring i den umiddelbare score på Rey's Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) fra baseline til slutningen af studiet
Tidsramme: 104 uger
At estimere forebyggelsen af hukommelsestab med anti-HCMV-terapi (Valganciclovir) og SOC hos patienter med progressive hjernemetastaser og CMV-viræmi eller positiv CMV-IgG eller IgM, målt ved den gennemsnitlige ændring i den umiddelbare score på Rey's Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) fra baseline til slutningen af studiet
104 uger
Forebyggelse af hukommelsestab med anti-HCMV-terapi (Valganciclovir) og SOC forebyggelse af hukommelsestab med anti-HCMV-terapi (Valganciclovir) og SOC
Tidsramme: 104 uger
At estimere forebyggelsen af hukommelsestab med anti-HCMV-terapi (Valganciclovir) og SOC hos patienter med progressive hjernemetastaser og CMV-viræmi eller positiv CMV IgG eller IgM, målt ved den gennemsnitlige ændring i procentforglemmelsesscore på Rey's Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) fra baseline til afslutningen af studiet
104 uger
Forebyggelse af hukommelsesnedgang med anti-HCMV-terapi (Valganciclovir) og SOC, målt ved den gennemsnitlige ændring i eksekutiv funktion målt med Trail Making Test (TMT) fra baseline til studiet afslutning.
Tidsramme: 104 uger
At estimere forebyggelsen af hukommelsesforringelse med anti-HCMV-terapi (Valganciclovir) og SOC hos patienter med progressive hjernemetastaser og CMV-viræmi eller positiv CMV IgG eller IgM, målt ved den gennemsnitlige ændring i eksekutiv funktion målt ved Trail Making Test (TMT) fra baseline til studiet afslutning.
104 uger
Forebyggelse af hukommelsesnedgang med anti-HCMV-terapi (Valganciclovir) og SOC, målt ved gennemsnitsændringen i Delis Kaplan Executive Function (DKEFS) Letter Fluency Test fra baseline til afslutning af studiet.
Tidsramme: 104 uger
At estimere forebyggelsen af hukommelsestab med anti-HCMV-terapi (Valganciclovir) og SOC hos patienter med progressive hjernemetastaser og CMV-viræmi eller positiv CMV IgG eller IgM, målt ved den gennemsnitlige ændring i Delis Kaplan Executive Function (DKEFS) Letter Fluency Test fra baseline til afslutningen af studiet.
104 uger
forebyggelse af livskvalitetsnedgang med anti-HCMV-terapi (Valganciclovir) og SOC målt ved gennemsnitsændringen i EORTC QLQ-C30-spørgeskemaet med hjernespecifikt modul (BN-20) fra baseline til afslutningen af studiet.
Tidsramme: 104 uger
At estimere forebyggelsen af livskvalitetstilbagegang med anti-HCMV-terapi (Valganciclovir) og SOC hos patienter med progressive hjernemetastaser og CMV-viremi eller positiv CMV IgG eller IgM, målt ved gennemsnitlig ændring i EORTC QLQ-C30-spørgeskema med hjernespecifik modul (BN-20) fra baseline til afslutning af studiet.
104 uger
Fordel i progression-fri overlevelse efter stereotaktisk stråling, defineret som tiden fra behandlingsstart (anti-HCMV-terapi og SOC) til efterfølgende intrakraniel progression i det lokalt bestrålede område eller et fjernt område i hjernen
Tidsramme: 104 uger
For at estimere fordelene i progressionsfri overlevelse efter stereotaktisk stråling, defineret som tiden fra behandlingsstart (anti-HCMV-terapi og SOC) til efterfølgende intrakraniel progression i det lokalt bestrålede område eller et fjernt område i hjernen hos patienter med progressive hjerne metastaser og CMV-viremi eller positiv CMV IgG eller IgM.
104 uger
Median tid til fjernprogression, defineret som tiden fra behandlingsstart (anti-HCMV-terapi og SOC) til første tegn på fjernprogression
Tidsramme: 104 uger
For at bestemme median tiden til fjernprogression, defineret som tiden fra start af behandling (anti-HCMV-terapi og standardbehandling) til første tegn på fjernprogression hos patienter med progressive hjernemetastaser og CMV-viræmi eller positiv CMV IgG eller IgM.
104 uger
Systemisk objektiv responsrate med anti-HCMV-terapi og SOC
Tidsramme: 6 uger
For at bestemme den systemiske objektive responsrate med anti-HCMV-terapi og SOC hos patienter med progressive hjerne metastaser og CMV-viremi eller positiv CMV IgG eller IgM
6 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udredningsmålsætning
Tidsramme: 104 uger
At evaluere de blodbaserede korrelater af respons på anti-HCMV-behandling (Valganciclovir) hos patienter med progressive hjernemetastaser og CMV-viremi eller positiv CMV IgG eller IgM. Blodbaserede korrelater af respons vil inkludere men ikke begrænse sig til HCMV-DNA-kopier og helblodsbaseret immunfenotypering.
104 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Akshjot Puri, M.D., The Houston Methodist Hospital Research Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. juli 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

3. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00040888 (HMCC-BR25-001)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner