Studie zur Untersuchung der Anti-HCMV-Therapie bei Brustkrebspatientinnen mit fortschreitenden intrakraniellen Metastasen und CMV-Infektion

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter >18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
2. Brustkrebs mit progressiven Hirnmetastasen supra- und/oder infratentoriell. Patienten können mit SRS fortfahren, solange mindestens eine Läsion von 2 cm oder weniger in einem nichtkritischen Bereich im Gehirn nach Ermessen des behandelnden Neurochirurgen/Strahlentherapeuten ausgespart bleibt.
3. Mindestens eine nicht bestrahlte, unbehandelte progressive Hirnmetastasenstelle
4. Serum-HCMV-DNA durch Echtzeit-PCR > 250 Kopien/ml oder positiver CMV-IgG oder -IgM.
5. Fähig, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben, die die Einhaltung der in der Einwilligungserklärung und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen beinhaltet. Wenn der Patient aus irgendeinem Grund nicht einwilligen kann, kann ein gesetzlich autorisierter Vormund die Einwilligung in seinem Namen erteilen. Die schriftliche Einwilligungserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen (z. B. Health Insurance Portability and Accountability Act) werden vom Patienten vor der Durchführung protokollbezogener Verfahren, einschließlich Screening-Untersuchungen, eingeholt.
6. Metastasierter Brustkrebs, bei dem systemisch kein Anzeichen einer Erkrankung, vollständige Remission, partielle Remission, stabile oder progressive Erkrankung vorliegt
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsscore von 0-2
8. Adäquate Hämatologie ohne laufende Transfusionsunterstützung (Hämoglobin > 9 g/dl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500 pro mm³, Thrombozyten > 100.000 pro mm³)
9. Adäquate Nieren- und Leberfunktion (Kreatinin-Clearance [CrCL] > 60 ml/min, Bilirubin ≤1,5-fache obere Normgrenze (ULN), Aspartat-Aminotransferase [AST] und Alanin-Aminotransferase [ALT] ≤ 2,5-fache ULN und Serumalbumin ≥ 3 g/dl).
10. Andere CMV-Behandlung, falls klinisch indiziert nach Wahl des Arztes

11. Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Serum-Schwangerschaftstest für prämenopausale weibliche Patienten. Negativer Serum-β-humanes Choriongonadotropin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung für prämenopausale Patienten. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten amenorrhoisch sind ohne alternative medizinische Ursache.

    Die folgenden altersspezifischen Anforderungen gelten:

12. Frauen <50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen amenorrhoisch sind und wenn sie luteinisierendes Hormon und follikelstimulierendes Hormon im postmenopausalen Bereich der Institution aufweisen oder chirurgisch sterilisiert wurden (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie).
13. Frauen ≥50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch sind, strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation vor >1 Jahr hatten, chemotherapieinduzierte Menopause mit letzter Menstruation vor >1 Jahr hatten oder chirurgisch sterilisiert wurden (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).
14. Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einschließlich Behandlung, geplanter Besuche und Untersuchungen einschließlich Nachbeobachtung einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Einzelne resektable intrakranielle Läsion
2. Letztes intrakranielles progressionsfreies Überleben > 12 Monate
3. Alle progressiven Hirnmetastasen wurden bestrahlt
4. Hirnmetastasen, die sofortige lokale Intervention benötigen, wie Masseneffekt, Herniation, aktive neurologische Symptome, erhöhter intrakranieller Druck, solche in der Nähe vitaler Strukturen wie des motorischen Kortex, Nähe zum Sehnerv/Chiasma oder Hirnstamm usw. (können dennoch eingeschlossen werden, wenn es andere nicht bestrahlte progressive Hirnmetastasen gibt). Multidisziplinäre Diskussion mit Neurochirurgie und Strahlentherapie ist erforderlich, um zu bestimmen, welche Patienten sicher in die Studie aufgenommen werden können.
5. Aktive Schwangerschaft oder Stillzeit
6. Frauen im gebärfähigen Alter oder fruchtbare Männer, die nicht bereit sind, während der Studie und bis zu drei Monate nach Beendigung der Behandlung wirksame Verhütungsmittel zu verwenden (Abschnitt 6.2, Tabelle 6).
7. Bekannte psychiatrische Störung, die eine schlechte Kooperation mit den Studienanforderungen verursacht.
8. Teilnehmer mit früheren anderen Malignomen müssen mindestens ein 3-jähriges krankheitsfreies Intervall gehabt haben, außer bei nicht-melanomem Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ.
9. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
10. Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungsphase einer interventionellen Studie.
11. Ungeklärte oder instabile unerwünschte Ereignisse (UEs) aus vorheriger Verabreichung eines anderen Prüfpräparats nach Ermessen der Prüfer.
12. Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfer definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
13. Nicht-englischsprachige Probanden werden nicht in diese Studie aufgenommen, da die neurokognitiven Tests einschließlich DKEFS, RAVLT und TMT nicht für die Auswertung in anderen Sprachen validiert sind.