Badanie nad terapią przeciwko HCMV u pacjentek z rakiem piersi z postępującymi przerzutami wewnątrzczaszkowymi i zakażeniem CMV

To jest badanie fazy II z początkowym etapem oceny bezpieczeństwa, które ocenia skuteczność, bezpieczeństwo, wyniki neuropoznawcze i jakości życia terapii przeciwko cytomegalowirusowi (CMV) oraz standardowego leczenia (SOC) u pacjentów z przerzutami do mózgu z reaktywacją ludzkiego cytomegalowirusa (HCMV). Do udziału w badaniu kwalifikują się pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥18 lat, z przerzutowym rakiem piersi z postępującymi przerzutami do mózgu oraz wiremią CMV (> 250 kopii/ml) lub dodatnim IgG lub IgM CMV. Pacjenci mogą kontynuować leczenie stereotaktyczną radiochirurgią (SRS), pod warunkiem, że co najmniej jedna zmiana o wielkości 2 cm lub mniejsza w niekrytycznym obszarze mózgu zostanie oszczędzona według uznania leczącego neurochirurga/onkologa radioterapeuty. W celu określenia, którzy pacjenci mogą być bezpiecznie włączeni do badania, konieczna będzie wielodyscyplinarna dyskusja z neurochirurgią i onkologią radioterapeutyczną. Co najmniej 10 pacjentów zostanie włączonych do początkowego etapu oceny bezpieczeństwa, a następnie do badania fazy II, które obejmie 18 pacjentów. Pierwszym punktem końcowym będzie określenie obiektywnej stopy odpowiedzi po rozpoczęciu leczenia (terapia przeciwko HCMV i SOC). Terapia przeciwko HCMV, doustny Walgancyklowir, będzie podawana pacjentom w dawce 900 mg dwa razy dziennie przez 2 tygodnie. Pacjenci będą monitorowani za pomocą cotygodniowych badań laboratoryjnych w celu oceny eliminacji wirusa, toksyczności hematologicznej i zaburzeń elektrolitowych. Pod koniec dwóch tygodni zostanie wykonane badanie PCR CMV, IgG i IgM w celu monitorowania eliminacji wirusa. Po okresie indukcji leczenie podtrzymujące będzie kontynuowane walgancyklowirem w dawce 450 mg dwa razy dziennie przez 4 tygodnie (28 dni). Pacjenci będą monitorowani za pomocą badań laboratoryjnych co 2 tygodnie w celu oceny toksyczności hematologicznej i zaburzeń elektrolitowych. Pod koniec tych czterech tygodni zostanie wykonane badanie PCR CMV, IgG i IgM. Przy każdej wizycie kontrolnej będzie przeprowadzane liczenie tabletek w celu zapewnienia przestrzegania zaleceń dotyczących doustnego walgancyklowiru. Pacjenci będą monitorowani za pomocą badań fizykalnych i oceny parametrów laboratoryjnych zgodnie z wymaganiami standardowego leczenia. Jakość życia, kwestionariusze neuropoznawcze i MRI mózgu (jeśli bezobjawowe) co 2 miesiące do czasu kolejnego śródczaszkowego postępu choroby lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. MRI mózgu będzie wykonywane przy wystąpieniu jakichkolwiek objawów, niezależnie od harmonogramu badania. Wszystkie badania MRI będą oceniane pod kątem odpowiedzi i progresji guza za pomocą kryteriów RANO-BM dla odpowiedzi śródczaszkowej i pozaczaszkowej za pomocą RECIST V1.1.

Pacjenci będą obserwowani przez 24 miesiące. Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane do 2 miesięcy po zaprzestaniu leczenia zgodnie z (NCI CTAE) w wersji 5. Po zakończeniu badania pacjenci będą obserwowani tylko pod kątem przeżycia.

Badania korelacyjne będą obejmować kopie DNA HCMV w surowicy oraz immunofenotypowanie z pełnej krwi od punktu wyjściowego do zakończenia leczenia przeciwko CMV. Każda próbka tkanki przerzutu do mózgu z kraniotomii lub punkcji lędźwiowej wykonanej w ramach standardowego leczenia również zostanie wykorzystana do badań korelacyjnych. Eksploracyjne próbki krwi będą transportowane do laboratorium dr Hong Zhao w budynku Fondren, piętro 6, w ciągu < 4 godzin w temperaturze pokojowej (RT, 18-25°C) po pobraniu. Zamrozić ustabilizowaną krew w temperaturze -80°C. Próbki będą rozmrażane i lizowane przy użyciu protokołu lizy SmartTube przed dodaniem do probówek MDIPA do analizy. Próbki będą przechowywane do 3 lat po pobraniu. Próbki będą dostępne dla laboratorium dr Hong Zhao do analizy.

Pisemną świadomą zgodę wymaga się przed wykonaniem jakichkolwiek badań lub procedur specyficznych dla badania. Podpisanie formularza świadomej zgody może nastąpić poza 28-dniowym okresem badań przesiewowych. Wszystkie oceny przesiewowe muszą być ukończone i przejrzane, aby potwierdzić, że pacjenci spełniają wszystkie kryteria kwalifikowalności przed wejściem do badania. Wyniki badań lub badań standardowego leczenia wykonanych przed uzyskaniem świadomej zgody i w ciągu 7-28 dni przed wejściem do badania (z wyjątkiem przypadków, w których określono inaczej) mogą być wykorzystane do ocen przesiewowych zamiast powtarzania takich badań. Badacz lub upoważniony projektant będzie prowadzić dziennik badań przesiewowych w celu rejestrowania szczegółów wszystkich pacjentów poddanych badaniom przesiewowym oraz potwierdzania kwalifikowalności lub rejestrowania przyczyn niepowodzenia badań przesiewowych, w zależności od przypadku.

Testy neuropoznawcze będą obejmować Test Uczenia się Słuchowego Rey (RAVLT), Test Łączenia Punktów (TMT) oraz Test Płynności Liter Delis-Kaplan Executive Function System (DKEFS) w punkcie wyjściowym i co 8 tygodni do zakończenia badania lub do kolejnego śródczaszkowego postępu choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Testy te zostały wybrane na podstawie rekomendacji Międzynarodowej Grupy Zadaniowej ds. Poznania i Raka (ICCTF). Wykonanie testów będzie wymagało około 1 godziny i będzie przeprowadzane przez asystenta badawczego.