インヒビターを持つ血友病患者に対するPCC治療（2022PCC-A） (2022PCC-A)
A Multicenter, Prospective, Single-arm Exploratory Study of Prothrombin Complex Concentrate in the Treatment of Bleeding Episodes in Patients With Hemophilia A With Inhibitors
調査の概要
詳細な説明
血友病Aは、凝固第VIII因子（FVIII）の欠乏により引き起こされる重篤かつ一般的な遺伝性出血性疾患です。 出血エピソードが繰り返し発生すると、適切に治療されない場合、関節変形や偽腫瘍形成を引き起こし、重症例では生命を脅かす可能性があります。 近年、血漿由来および組換えFVIII製剤の広範な使用により、血友病Aの管理は著しい進歩を遂げています。 予防的ケアと適切な外科的介入を受ける患者が増加しており、生活の質が大幅に改善されています。
しかし、血友病Aにおけるインヒビター（抗体）の発生率は上昇しています。 重症血友病A患者の約30％、非重症患者の3～13％がインヒビターを発症します。 インヒビターの存在はFVIII活性を中和し、FVIII補充療法を無効化するため、生命を脅かす出血のリスクを高め、重篤な関節損傷を引き起こします。 活性化プロトロンビン複合体濃縮製剤（aPCC）と組換え活性化第VII因子（rFVIIa）は、世界的に一般的に使用される2つの「バイパス剤」です。 これらの薬剤は、FVIIIまたはFIXの活性化を必要としない経路を介してトロンビンを生成することで止血を達成します。
Cochraneシステマティックレビューによると、aPCCとrFVIIaはともに80％以上の止血効果率を達成し、同様の忍容性を示し、血栓性合併症の発生率は低いとされています。 しかし、aPCCは中国では入手不可能であり、rFVIIaは高価であるため、プロトロンビン複合体濃縮製剤（PCC）が一般的に代替として使用されています。 2020年の中国血友病管理ガイドラインは、高力価インヒビター（＞5 BU/mL）患者、免疫寛容誘導（ITI）が失敗した患者、またはITI治療中に出血を経験した患者に対して、バイパス剤としてPCCとrFVIIaを推奨しています。
PCCは、健康なドナーのプール血漿から得られる血漿由来濃縮製剤であり、主にビタミンK依存性凝固因子II、VII、IX、Xを含みます。 4因子PCC（治療レベルのFVIIおよび抗凝固タンパク質CおよびSを含む）と3因子PCC（FVIIおよび抗凝固タンパク質のレベルが低い）に分類されます。 4因子PCCは、血小板表面で直接または間接的にトロンビン生成を増強することができ、FVIIレベルの上昇がその凝固促進効果の主要な要因である可能性があります。 一方、バランスをとる抗凝固タンパク質CおよびSの存在は、過剰な凝固を緩和し、血栓リスクを低減するのに役立つ可能性があります。
これまで、中国ではインヒビターを有する血友病A患者の出血管理または予防におけるPCCの有効性と安全性を評価する前向き臨床研究は実施されておらず、利用可能なデータは後方視的分析と症例報告に限定されています。 中国の現状を考慮すると、インヒビターを有する血友病A患者における止血のための4因子PCCの有効性と安全性の前向き評価は非常に重要であり、臨床的意思決定により客観的かつ科学的なエビデンスを提供することができます。 さらに、患者固有の要因、バイパス剤の作用機序、および薬物動態の変動はすべて治療反応の違いを引き起こす可能性があるため、本研究ではトロンビン生成測定（TGA）検査も組み込み、個々の患者の反応を評価し、4因子PCCの止血効果を支持するさらなる客観的データを提供します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mankai Ju
- 電話番号：+8615620988690
- メール：jumankai@ihcams.ac.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Feng Xue
- 電話番号：+862223608174
- メール：xuefeng@ihcams.ac.cn
研究場所
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300020
- 募集
- Institute of haematology and Blood diseases hospital
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コンタクト：
- Mankai Ju
- 電話番号：+8615620988690
- メール：jumankai@ihcams.ac.cn
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コンタクト：
- Lei Zhang
- 電話番号：2223608177
- メール：zhanglei1@ihcams.ac.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準：
- インヒビターを有する血友病Aと診断されていること。 高反応患者（以前にインヒビター価＞5 BUを示した患者）の場合、登録時のインヒビター価は＞0.6 BUでなければならない；
- 年齢が12歳から65歳の間であること；
- 過去6か月間に少なくとも3回の関節出血エピソードがあること；
- 署名されたインフォームドコンセント書を提出していること。
除外基準：
- 他の先天性または後天性出血性疾患の存在；
- 肝機能検査（ALT、AST）が正常上限の2.5倍を超える、または腎機能検査（BUN、Cr）が正常上限の1.5倍を超える；
- 現在、インヒビター価＜5 BUでの免疫寛容導入（ITI）療法を受けている；
- 血栓性イベントの既往歴；
- 薬物アレルギー、喘息、蕁麻疹、または他のアレルギー性疾患の既知の既往歴；
- 研究者により研究参加が不適切と判断された。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PCC治療
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出血エピソード時のオンデマンドPCC療法。
推奨用量は50 IU/kgを1回の輸液ごとに、8-12時間ごとに投与し、1日の総最大用量は150 IU/kgを超えないこと。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インヒビターを有する血友病A患者における出血エピソードの治療におけるプロトロンビン複合体濃縮製剤（PCC）の有効性。
時間枠：登録から24時間後の治療終了まで
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止血効果率: 治療後8時間および24時間に出血症状を評価しました。 止血反応の評価には、優良、良好、中等度、無効の4つのカテゴリーが含まれました。 |
登録から24時間後の治療終了まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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インヒビターを持つ血友病Aの患者において、プロトロンビン複合体濃縮製剤（PCC）の初回投与後24時間以内に、各出血エピソードにおける出血症状と徴候の改善スコアを評価する。
時間枠：登録から24時間後の治療終了まで
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登録から24時間後の治療終了まで
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協力者と研究者
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IIT2022048
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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