PCC-behandling for hemofilipasienter med inhibitor (2022PCC-A) (2022PCC-A)

Hemofili A er en alvorlig og vanlig arvelig blødningslidelse forårsaket av mangel på koagulasjonsfaktor VIII (FVIII). Gjentatte blødningsepisoder, hvis ikke behandlet raskt, kan føre til ledddeformiteter eller pseudotumordannelse og kan til og med være livstruende i alvorlige tilfeller. I de siste årene, med den utbredte bruken av plasmaavledede og rekombinante FVIII-produkter, har behandlingen av hemofili A gjort betydelige fremskritt. Økende antall pasienter mottar nå profylaktisk behandling og passende kirurgiske inngrep, noe som resulterer i betydelige forbedringer i livskvaliteten.

Imidlertid har forekomsten av inhibitorer ved hemofili A økt. Omtrent 30 % av pasienter med alvorlig hemofili A og 3–13 % av de med ikke-alvorlig sykdom utvikler inhibitorer. Tilstedeværelsen av inhibitorer nøytraliserer FVIII-aktiviteten, noe som gjør FVIII-erstatningsterapi ineffektiv, og øker dermed risikoen for livstruende blødning og bidrar til alvorlig skade på leddene. Aktivert protrombin-komplekskonsentrat (aPCC) og rekombinant aktivert faktor VII (rFVIIa) er to vanlig brukte "omgåelsesmidler" verden over. Disse midlene oppnår hemostase ved å generere trombin gjennom mekanismer som omgår behovet for FVIII- eller FIX-aktivering.

Ifølge Cochrane-systematiske oversikter oppnår både aPCC og rFVIIa hemostatiske effektivitetsrater over 80 %, viser lignende tolerabilitet og har lav forekomst av trombotiske komplikasjoner. Men siden aPCC ikke er tilgjengelig i Kina og rFVIIa er kostbart, brukes protrombin-komplekskonsentrat (PCC) generelt som et alternativ. De kinesiske retningslinjene for behandling av hemofili fra 2020 anbefaler PCC og rFVIIa som omgåelsesalternativer for pasienter med høytiter-inhibitorer (>5 BU/ml), de som ikke responderer på immun toleranseinduksjon (ITI), eller de som opplever blødning under ITI-terapi.

PCC er et plasmaavledet konsentrat hentet fra samlet plasma fra friske donorer, som hovedsakelig inneholder K-vitaminavhengige koagulasjonsfaktorer II, VII, IX og X. Det kategoriseres enten som et firefaktor-PCC (inneholder terapeutiske nivåer av FVII, samt antikoagulerende proteiner C og S) eller et trefaktor-PCC (med lavere nivåer av FVII og antikoagulerende proteiner). Firefaktor-PCC kan forsterke trombingenerering direkte eller indirekte på platelettoverflater, og forhøyede FVII-nivåer er sannsynligvis en nøkkelbidragsyter til dens prokoagulerende effekt. Samtidig kan tilstedeværelsen av balanserende antikoagulerende proteiner C og S bidra til å dempe overdreven koagulering og redusere trombotisk risiko.

Hittil er det ikke gjennomført noen prospektiv klinisk studie i Kina for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til PCC i behandling eller profylakse av blødning hos hemofili A-pasienter med inhibitorer; tilgjengelige data er begrenset til retrospektive analyser og kasusrapporter. Med tanke på den nåværende situasjonen i Kina er en prospektiv evaluering av effektiviteten og sikkerheten til firefaktor-PCC for hemostase hos hemofili A-pasienter med inhibitorer av stor betydning, da den kan gi mer objektiv og vitenskapelig evidens for klinisk beslutningstaking. I tillegg, siden pasientspesifikke faktorer, mekanismene til omgåelsesmidler og farmakokinetisk variabilitet alle kan føre til ulike behandlingsresponser, inkluderer denne studien også trombingenereringstest (TGA) for å vurdere individuelle pasientresponser og gi ytterligere objektive data som støtter den hemostatiske effektiviteten til firefaktor-PCC.