Tratamento com PCC para Doentes com Hemofilia com Inibidores (2022PCC-A) (2022PCC-A)

A hemofilia A é um distúrbio hemorrágico hereditário grave e comum causado por uma deficiência do fator de coagulação VIII (FVIII). Os episódios hemorrágicos recorrentes, se não tratados prontamente, podem levar a deformidades articulares ou formação de pseudotumor e podem até ser fatais em casos graves. Nos últimos anos, com o uso generalizado de produtos de FVIII derivados do plasma e recombinantes, o tratamento da hemofilia A fez progressos significativos. Um número crescente de pacientes recebe agora cuidados profiláticos e intervenções cirúrgicas apropriadas, resultando em melhorias substanciais na qualidade de vida.

No entanto, a incidência de inibidores na hemofilia A tem vindo a aumentar. Aproximadamente 30% dos pacientes com hemofilia A grave e 3-13% dos com doença não grave desenvolvem inibidores. A presença de inibidores neutraliza a atividade do FVIII, tornando a terapia de reposição de FVIII ineficaz, aumentando assim o risco de hemorragia fatal e contribuindo para danos articulares graves. O concentrado de complexo protrombínico ativado (aPCC) e o fator VII ativado recombinante (rFVIIa) são dois "agentes de bypass" comumente usados em todo o mundo. Estes agentes alcançam hemostase gerando trombina através de vias que contornam a necessidade de ativação do FVIII ou FIX.

De acordo com revisões sistemáticas da Cochrane, tanto o aPCC como o rFVIIa alcançam taxas de eficácia hemostática acima de 80%, demonstram tolerabilidade semelhante e têm uma baixa incidência de complicações trombóticas. No entanto, como o aPCC não está disponível na China e o rFVIIa é dispendioso, o concentrado de complexo protrombínico (PCC) é geralmente usado como alternativa. As Diretrizes Chinesas de 2020 para o Tratamento da Hemofilia recomendam o PCC e o rFVIIa como opções de bypass para pacientes com inibidores de alto título (>5 BU/mL), para aqueles que falham na indução de tolerância imunológica (ITI), ou para os que sofrem hemorragia durante a terapia ITI.

O PCC é um concentrado derivado do plasma obtido de plasma agrupado de dadores saudáveis, contendo principalmente os fatores de coagulação dependentes da vitamina K II, VII, IX e X. É categorizado como PCC de quatro fatores (contendo níveis terapêuticos de FVII, bem como proteínas anticoagulantes C e S) ou PCC de três fatores (com níveis mais baixos de FVII e proteínas anticoagulantes). O PCC de quatro fatores pode melhorar a geração de trombina direta ou indiretamente nas superfícies das plaquetas, sendo os níveis elevados de FVII provavelmente um contribuidor chave para o seu efeito pró-coagulante. Entretanto, a presença de proteínas anticoagulantes equilibradoras C e S pode ajudar a mitigar a coagulação excessiva e reduzir o risco trombótico.

Até à data, nenhum estudo clínico prospetivo foi realizado na China para avaliar a eficácia e segurança do PCC no tratamento ou profilaxia de hemorragias em pacientes com hemofilia A com inibidores; os dados disponíveis limitam-se a análises retrospetivas e relatos de casos. Considerando a situação atual na China, uma avaliação prospetiva da eficácia e segurança do PCC de quatro fatores para hemostase em pacientes com hemofilia A com inibidores é de grande importância, pois pode fornecer evidências mais objetivas e científicas para a tomada de decisões clínicas. Além disso, uma vez que fatores específicos do paciente, os mecanismos dos agentes de bypass e a variabilidade farmacocinética podem levar a diferentes respostas ao tratamento, este estudo também incorpora testes de ensaio de geração de trombina (TGA) para avaliar as respostas individuais dos pacientes e fornecer dados objetivos adicionais que suportem a eficácia hemostática do PCC de quatro fatores.