Лечение PCC для пациентов с гемофилией с ингибитором (2022PCC-A) (2022PCC-A)

Гемофилия А — это тяжелое и распространенное наследственное нарушение свертываемости крови, вызванное дефицитом фактора свертывания VIII (FVIII). Повторяющиеся эпизоды кровотечений, если их не лечить своевременно, могут привести к деформациям суставов или образованию псевдоопухолей, а в тяжелых случаях даже представлять угрозу для жизни. В последние годы, с широким использованием плазменных и рекомбинантных продуктов FVIII, ведение гемофилии А достигло значительного прогресса. Все большее число пациентов теперь получают профилактическую помощь и соответствующие хирургические вмешательства, что приводит к существенному улучшению качества жизни.

Однако частота возникновения ингибиторов при гемофилии А растет. Примерно 30% пациентов с тяжелой гемофилией А и 3-13% пациентов с нетяжелой формой заболевания развивают ингибиторы. Наличие ингибиторов нейтрализует активность FVIII, делая заместительную терапию FVIII неэффективной, тем самым увеличивая риск опасных для жизни кровотечений и способствуя тяжелым повреждениям суставов. Активированный концентрат протромбинового комплекса (aPCC) и рекомбинантный активированный фактор VII (rFVIIa) являются двумя широко используемыми "обходными агентами" во всем мире. Эти агенты достигают гемостаза, генерируя тромбин через пути, которые обходят необходимость активации FVIII или FIX.

Согласно систематическим обзорам Кокрановской библиотеки, как aPCC, так и rFVIIa достигают эффективности гемостаза выше 80%, демонстрируют схожую переносимость и имеют низкую частоту тромботических осложнений. Однако, поскольку aPCC недоступен в Китае, а rFVIIa дорог, в качестве альтернативы обычно используется концентрат протромбинового комплекса (PCC). Китайские рекомендации 2020 года по ведению гемофилии рекомендуют PCC и rFVIIa в качестве обходных вариантов для пациентов с высокими титрами ингибиторов (>5 BU/мл), тех, у кого не удалась индукция иммунной толерантности (ИТИ), или тех, у кого возникло кровотечение во время терапии ИТИ.

PCC — это плазменный концентрат, полученный из объединенной плазмы здоровых доноров, содержащий в основном витамин K-зависимые факторы свертывания II, VII, IX и X. Он классифицируется как четырехфакторный PCC (содержащий терапевтические уровни FVII, а также антикоагулянтные белки C и S) или трехфакторный PCC (с более низкими уровнями FVII и антикоагулянтных белков). Четырехфакторный PCC может усиливать генерацию тромбина прямо или косвенно на поверхности тромбоцитов, причем повышенные уровни FVII, вероятно, являются ключевым фактором его прокоагулянтного эффекта. Между тем, наличие балансирующих антикоагулянтных белков C и S может помочь смягчить чрезмерное свертывание и снизить тромботический риск.

На сегодняшний день в Китае не проводилось проспективного клинического исследования для оценки эффективности и безопасности PCC в лечении или профилактике кровотечений у пациентов с гемофилией А с ингибиторами; доступные данные ограничены ретроспективными анализами и описаниями случаев. Учитывая текущую ситуацию в Китае, проспективная оценка эффективности и безопасности четырехфакторного PCC для гемостаза у пациентов с гемофилией А с ингибиторами имеет большое значение, так как может предоставить более объективные и научные доказательства для принятия клинических решений. Кроме того, поскольку индивидуальные факторы пациентов, механизмы действия обходных агентов и фармакокинетическая вариабельность могут приводить к различным ответам на лечение, это исследование также включает тест на генерацию тромбина (TGA) для оценки индивидуальных ответов пациентов и предоставления дополнительных объективных данных, подтверждающих гемостатическую эффективность четырехфакторного PCC.