PCC-hoito hemofiliapotilailla inhibiittoreilla (2022PCC-A) (2022PCC-A)

Hemofilia A on vakava ja yleinen perinnöllinen verenvuotohäiriö, joka johtuu veren hyytymistekijä VIII:n (FVIII) puutteesta. Toistuvat verenvuodot, joita ei hoideta välittömästi, voivat johtaa nivelten epämuodostumiin tai pseudotumoriin ja voivat vakavissa tapauksissa olla jopa hengenvaarallisia. Viime vuosina plasmapohjaisten ja rekombinanttien FVIII-tuotteiden laajamittaisen käytön myötä hemofilia A:n hoito on edistynyt merkittävästi. Yhä useammat potilaat saavat nyt ennaltaehkäisevää hoitoa ja asianmukaisia kirurgisia toimenpiteitä, mikä on parantanut elämänlaatua huomattavasti.

Kuitenkin hemofilia A:n inhibitoreiden ilmaantuvuus on kasvussa. Noin 30 % vakavan hemofilia A:n potilaista ja 3–13 % lievemmän sairauden omaavista kehittää inhibiittoreita. Inhibiittoreiden läsnäolo neutraloi FVIII-aktiivisuuden, mikä tekee FVIII-korvaushoidosta tehotonta ja lisää näin hengenvaarallisten verenvuotojen riskiä sekä edistää vakavia nivelvaurioita. Aktivoitu protrombiinikompleksikonsentraatti (aPCC) ja rekombinantti aktivoitu tekijä VII (rFVIIa) ovat kaksi maailmanlaajuisesti yleisesti käytettyä "ohittavaa ainetta". Nämä aineet saavuttavat hemostaasin tuottamalla trombiinia reittejä pitkin, jotka ohittavat tarpeen FVIII:n tai FIX:n aktivoinnille.

Cochranen systemaattisten katsausten mukaan sekä aPCC että rFVIIa saavuttavat yli 80 % hemostaattisen tehokkuuden, osoittavat samanlaista siedettävyyttä ja niillä on alhainen tromboottisten komplikaatioiden ilmaantuvuus. Kuitenkin, koska aPCC ei ole saatavilla Kiinassa ja rFVIIa on kallista, protrombiinikompleksikonsentraattia (PCC) käytetään yleisesti vaihtoehtona. Kiinan vuoden 2020 hemofilian hoidon suositukset suosittelevat PCC:tä ja rFVIIa:a ohittavina vaihtoehtoina potilaille, joilla on korkea inhibiittoritiitteri (>5 BU/ml), jotka eivät reagoi immunologiseen toleranssin indusoinnin (ITI) hoitoon tai joilla esiintyy verenvuotoja ITI-hoidon aikana.

PCC on plasmapohjainen konsentraatti, joka saadaan terveiden luovuttajien sekoitetusta plasmasta ja sisältää pääasiassa K-vitamiiniriippuvaisia hyytymistekijöitä II, VII, IX ja X. Se luokitellaan joko neljän tekijän PCC:ksi (sisältää terapeuttisia tasoja FVII:stä sekä antikoagulanttiproteiineja C ja S) tai kolmen tekijän PCC:ksi (alhaisemmat FVII-tasot ja antikoagulanttiproteiinit). Neljän tekijän PCC voi vahvistaa trombiinin tuottoa suoraan tai epäsuorasti verihiutaleiden pinnalla, ja kohonneet FVII-tasot ovat todennäköisesti keskeinen tekijä sen prokoagulanttisessa vaikutuksessa. Samalla tasapainottavien antikoagulanttiproteiinien C ja S läsnäolo voi auttaa hillitsemään liiallista hyytymistä ja vähentämään tromboottista riskiä.

Tähän mennessä Kiinassa ei ole suoritettu mitään prospektiivista kliinistä tutkimusta PCC:n tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi hemofilia A:n potilaiden, joilla on inhibiittoreita, verenvuotojen hoidossa tai ennaltaehkäisyssä; saatavilla olevat tiedot rajoittuvat retrospektiivisiin analyyseihin ja tapausraportteihin. Ottaen huomioon Kiinan nykytilanteen, neljän tekijän PCC:n hemostaattisen tehokkuuden ja turvallisuuden prospektiivinen arviointi hemofilia A:n potilailla, joilla on inhibiittoreita, on erittäin tärkeää, koska se voi tarjota objektiivisempaa ja tieteellisempää näyttöä kliiniseen päätöksentekoon. Lisäksi, koska potilaskohtaiset tekijät, ohittavien aineiden mekanismit ja farmakokinetinen vaihtelu voivat kaikki johtaa erilaisiin hoitovasteisiin, tämä tutkimus sisältää myös trombiinintuottoanalyysin (TGA) testauksen potilaskohtaisten vasteiden arvioimiseksi ja tarjoamaan lisää objektiivista dataa neljän tekijän PCC:n hemostaattisen tehokkuuden tukemiseksi.