PCC-behandling til hæmofilipatienter med inhibitor (2022PCC-A) (2022PCC-A)

Hæmofili A er en alvorlig og almindelig arvelig blødningsforstyrrelse forårsaget af en mangel på koagulationsfaktor VIII (FVIII). Tilbagevendende blødningsanfald, hvis de ikke behandles omgående, kan føre til leddeformiteter eller pseudotumordannelse og kan endda være livstruende i alvorlige tilfælde. I de senere år, med den udbredte anvendelse af plasmaafledte og rekombinante FVIII-produkter, har behandlingen af hæmofili A opnået betydelige fremskridt. Stigende antal patienter modtager nu profylaktisk behandling og passende kirurgiske indgreb, hvilket resulterer i væsentlige forbedringer af livskvaliteten.

Imidlertid er forekomsten af inhibitorer ved hæmofili A steget. Ca. 30 % af patienter med svær hæmofili A og 3-13 % af dem med ikke-svær sygdom udvikler inhibitorer. Tilstedeværelsen af inhibitorer neutraliserer FVIII-aktivitet, hvilket gør FVIII-erstatningsterapi ineffektiv, og øger derved risikoen for livstruende blødning og bidrager til alvorlig lædskade. Aktiveret protrombin-komplekskoncentrat (aPCC) og rekombinant aktiveret faktor VII (rFVIIa) er to almindeligt anvendte "omgåelsesmidler" globalt. Disse midler opnår hemostase ved at generere trombin gennem veje, der omgår behovet for FVIII- eller FIX-aktivering.

Ifølge Cochrane-systematiske oversigter opnår både aPCC og rFVIIa hemostatiske effektivitetsrater over 80 %, demonstrerer lignende tolerabilitet og har en lav forekomst af trombotiske komplikationer. Da aPCC dog ikke er tilgængelig i Kina, og rFVIIa er omkostningstungt, anvendes protrombin-komplekskoncentrat (PCC) generelt som et alternativ. De kinesiske retningslinjer for behandling af hæmofili fra 2020 anbefaler PCC og rFVIIa som omgåelsesmuligheder for patienter med højtiterinhibitorer (>5 BU/ml), dem, der fejler immun tolerance induktion (ITI), eller dem, der oplever blødning under ITI-terapi.

PCC er et plasmaafledt koncentrat opnået fra samlet plasma fra sunde donorer, der hovedsageligt indeholder K-vitaminafhængige koagulationsfaktorer II, VII, IX og X. Det kategoriseres enten som et fire-faktor PCC (indeholdende terapeutiske niveauer af FVII, samt antikoagulerende proteiner C og S) eller et tre-faktor PCC (med lavere niveauer af FVII og antikoagulerende proteiner). Fire-faktor PCC kan forbedre trombingenerering direkte eller indirekte på blodpladeoverflader, hvor forhøjede FVII-niveauer sandsynligvis er en nøglebidragyder til dets prokoagulerende effekt. Samtidig kan tilstedeværelsen af balancerende antikoagulerende proteiner C og S hjælpe med at afbøde overdreven koagulation og reducere trombotisk risiko.

Indtil nu er der ikke blevet gennemført nogen prospektiv klinisk undersøgelse i Kina for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af PCC i behandlingen eller profylaksen af blødning hos hæmofili A-patienter med inhibitorer; tilgængelige data er begrænset til retrospektive analyser og caserapporter. I betragtning af den nuværende situation i Kina er en prospektiv evaluering af effektiviteten og sikkerheden af fire-faktor PCC til hemostase hos hæmofili A-patienter med inhibitorer af stor betydning, da den kan give mere objektiv og videnskabelig evidens til klinisk beslutningstagning. Derudover, da patientspecifikke faktorer, mekanismerne for omgåelsesmidler og farmakokinetisk variabilitet alle kan føre til forskellige behandlingsresponser, inkorporerer denne undersøgelse også trombin-genereringstest (TGA) for at vurdere individuelle patientresponser og give yderligere objektive data, der understøtter den hemostatiske effektivitet af fire-faktor PCC.