OxiCLEAR（Oxirisサイトカインおよびエンドトキシン吸着率）研究 (OxiCLEAR)

本試験は、敗血症性ショックを有する成人患者における持続静脈-静脈血液濾過（CVVH）中のAN69-ポリエチレンイミン膜（Oxiris®血液濾過器）の吸着能および飽和動態を特徴づけることを目的とした、前向き単一施設観察研究である。

Oxiris®血液濾過器は、敗血症関連急性腎障害患者における持続的腎代替療法（CRRT）において72時間までの使用が承認されている。しかし、日常臨床では、吸着効率の低下に関する懸念から、濾過器は通常12～24時間後に交換されている。この臨床慣行の生物学的根拠は十分に定義されていない。本研究は、Oxiris®膜によるエンドトキシンおよびサイトカイン吸着が時間とともにどのように変化するか、また吸着能が低下した際にサイトカインクリアランスが対流輸送によって持続するかどうかについて、in vivoでの定量的証拠を提供することを目的とする。

主要目的は、連続24時間CVVH治療期間におけるAN69-ポリエチレンイミン膜のエンドトキシンおよび炎症性メディエーターに対する吸着能を定量化することである。副次的目的は、膜吸着効率が飽和に一致する様式で時間とともに低下するかどうかを決定すること、流出液への対流輸送によるサイトカインクリアランスを定量化すること、および膜吸着の低下が敗血症性ショックの臨床経過および転帰と関連するかどうかを評価することである。

Pauls Stradiņš臨床大学病院の集中治療室に入室した敗血症性ショックを有する成人患者（≧18歳）を登録する。全患者は標準治療管理の一環としてOxiris®血液濾過器を用いたCVVHを受ける。適格性には、Sepsis-3敗血症性ショック基準の充足、動的スコアリングシステム（DSS）スコア6～8、および少なくとも24時間のCVVH治療が必要である。ベースラインエンドトキシン濃度は主要解析コホートの定義に使用される。

全患者は、吸着動態の比較可能性を確保するため標準化条件下で、PrisMaxプラットフォームおよびOxiris®膜を用いたCVVHで治療される：血流量100～150 mL/分、濾過量25～30 mL/kg/時、局所クエン酸抗凝固、補充液1000～1500 mL/時（50%前希釈および後希釈）、正味限外濾過量0 mL/時。

血液および流出液サンプルは、ベースライン（T0）およびCVVH開始後1、3、6、12、24時間に採取される。各時点で、流入側（動脈ライン）血漿、流出側（静脈ライン）血漿、および流出液を取得する。患者1人あたり合計17サンプルが採取される。サンプルは直ちに遠心分離され、分析まで-80℃で保存される。

エンドトキシン濃度は、高い分析感度を有する競合ELISA法を用いて測定される。炎症性メディエーター（IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、IFN-γ、MCP-1、VEGF、EGFを含む）は、マルチプレックスバイオチップアナライザーを用いて定量される。

エンドトキシンについては、除去は吸着のみによって行われる。吸着率は、流入-流出濃度差に血漿流量を乗じ、膜表面積（cm²）で正規化して算出される（U/cm²/分）。サイトカインについては、全血漿クリアランスは流入および流出濃度から、対流クリアランスは流出液濃度に流出液流量を乗じて、吸着クリアランスは血漿クリアランスと流出液クリアランスの差として算出される。このアプローチにより、サイトカイン除去を吸着と対流に分離することが可能となり、膜吸着能が低下した際にサイトカインクリアランスが持続するかどうかの判定が可能となる。

臨床データには、人口統計学的特性、併存疾患、SOFAスコアおよび動的スコア、感染源、抗菌薬療法、血行動態変数、血管作動薬投与量、乳酸、CRP、プロカルシトニン、腎機能および肝機能、ならびに血流量、膜透過圧、濾過器圧較差を含むCRRT技術的パラメーターが含まれる。臨床転帰には、28日死亡率、腎機能回復、血管作動薬非投与日数、およびICU在室日数が含まれる。

主要エンドポイントは、エンドトキシンおよび炎症性メディエーターの吸着率である。主要解析では、流入エンドトキシン濃度と吸着率の関係を反復時点にわたって評価する。ピアソン相関係数を算出し、FisherのZ変換を用いて時間経過に伴う相関のプール推定値を得る。この関係の低下は、飽和に一致する膜吸着能の低下の証拠として解釈される。吸着の時間依存的变化は、患者をランダム効果、時間、流入濃度、膜透過圧、および濾過器使用時間を固定効果とする線形混合効果モデルを用いても分析される。

サイトカインについては、対流クリアランスと吸着クリアランスの相対的寄与を時間経過に伴ってモデル化し、吸着が低下した際に対流輸送が有効であり続けるかどうかを決定する。早期の膜飽和と臨床転帰（例：乳酸減少、血管作動薬必要量、SOFAスコア、腎機能回復、28日死亡率）との関連は、混合効果回帰、ロジスティック回帰、およびCox比例ハザードモデルを用いて適宜探索される。

29例の患者は、予備的な相関推定値に基づき、吸着動態の臨床的に意味のある変化を検出するのに十分な検出力を提供する。連続変数は平均±標準偏差または中央値（四分位範囲）として、カテゴリ変数はカウントおよびパーセンテージとして要約される。欠測データは完全ケース分析で取り扱い、欠測率が5%を超える場合は多重代入法を適用する。

全データは、事前定義された範囲および整合性チェックを備えた安全な電子データベースに保存される。検査値は認定された検査記録に対して、臨床データはICU医療記録に対して検証される。標準作業手順書により、患者登録、サンプル取り扱い、検査分析、データ管理、および統計評価が規定される。