OxiCLEAR（Oxiris 细胞因子和内毒素吸附率）研究 (OxiCLEAR)

这是一项前瞻性、单中心观察性研究，旨在描述AN69-聚乙烯亚胺膜（Oxiris®血液滤器）在感染性休克成人患者连续静脉-静脉血液滤过（CVVH）期间对吸附容量和饱和动力学特征。

Oxiris®血液滤器已获批用于脓毒症相关急性肾损伤患者长达72小时的连续肾脏替代治疗（CRRT）；然而，在常规临床实践中，由于担心吸附效率下降，滤器通常在12-24小时后更换。这一做法的生物学基础仍未充分阐明。本研究旨在提供体内定量证据，说明Oxiris®膜对内毒素和细胞因子的吸附随时间如何变化，以及当吸附容量降低时，细胞因子的清除是否仍能通过对流运输持续进行。

主要目标是在连续24小时CVVH治疗期间，量化AN69-聚乙烯亚胺膜对内毒素和炎症介质的吸附容量。次要目标是确定膜吸附效率是否随时间以符合饱和的方式下降，量化通过对流运输进入流出液的细胞因子清除率，并评估膜吸附降低是否与感染性休克的临床病程和结局相关。

将纳入入住Pauls Stradiņš临床大学医院重症监护室的感染性休克成人患者（≥18岁）。所有患者将接受使用Oxiris®血液滤器的CVVH作为标准治疗管理的一部分。入选资格需满足Sepsis-3感染性休克标准、动态评分系统（DSS）评分6-8分，以及接受CVVH治疗至少24小时。基线内毒素浓度将用于定义主要分析队列。

所有患者将在标准化条件下使用PrisMax平台和Oxiris®膜进行CVVH治疗，以确保吸附动力学的可比性：血流100-150 mL/min，滤过剂量25-30 mL/kg/h，局部枸橼酸抗凝，置换液1000-1500 mL/h（50%前稀释和50%后稀释），净超滤0 mL/h。

将在基线（T0）以及CVVH开始后1、3、6、12和24小时采集血液和流出液样本。在每个时间点，将获取入口（动脉管路）血浆、出口（静脉管路）血浆和流出液。每位患者共采集17份样本。样本将立即离心并在-80°C下保存直至分析。

内毒素浓度将使用具有高分析灵敏度的竞争性ELISA法测定。炎症介质，包括IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、IFN-γ、MCP-1、VEGF和EGF，将使用多重生物芯片分析仪进行定量。

对于内毒素，清除仅通过吸附进行。吸附率将从入口-出口浓度差乘以血浆流速并归一化至膜表面积（U/cm²/min）计算得出。对于细胞因子，总血浆清除率将从入口和出口浓度计算，对流清除率从流出液浓度乘以流出液流速计算，吸附清除率作为血浆清除率与流出液清除率之差。这种方法可以分离吸附和对流的细胞因子清除，并确定当膜吸附容量下降时细胞因子清除是否持续。

临床数据将包括人口统计学、合并症、SOFA和动态评分、感染源、抗菌治疗、血流动力学变量、血管升压药剂量、乳酸、CRP、降钙素原、肾功能和肝功能，以及CRRT技术参数包括血流、跨膜压和滤器压力梯度。临床结局包括28天死亡率、肾功能恢复、无血管升压药天数、ICU住院时间。

主要终点是内毒素和炎症介质的吸附率。主要分析评估入口内毒素浓度与吸附率在重复时间点之间的关系。将计算Pearson相关系数并使用Fisher's Z变换进行转换，以获得随时间推移的相关性汇总估计值。该关系的下降将被解释为膜吸附容量降低与饱和一致的证据。吸附的时间依赖性变化也将使用线性混合效应模型分析，以患者为随机效应，时间、入口浓度、跨膜压和滤器使用时间为固定效应。

对于细胞因子，将随时间建模对流清除与吸附清除的相对贡献，以确定当吸附下降时对流运输是否仍有效。将使用混合效应回归、逻辑回归和Cox比例风险模型（如适用）探讨早期膜饱和与临床结局（如乳酸降低、血管升压药需求、SOFA评分、肾功能恢复和28天死亡率）之间的关联。

基于初步相关性估计，29名患者提供足够的统计功效来检测吸附动力学的临床意义变化。连续变量将总结为均值±标准差或中位数与四分位距，分类变量为计数和百分比。缺失数据将使用完整案例分析处理，如果缺失率超过5%，将应用多重插补。

所有数据将存储在安全的电子数据库中，并进行预定义的范围和一致性检查。实验室值将根据认证的实验室记录验证，临床数据根据ICU医疗记录验证。标准操作程序管理患者入组、样本处理、实验室分析、数据管理和统计评估。