OxiCLEAR (Oxiris 사이토카인 및 내독소 흡착율) 연구 (OxiCLEAR)

이 연구는 패혈성 쇼크를 가진 성인 환자에서 지속정맥-정맥 혈액여과(CVVH) 중 AN69-폴리에틸렌이민 막(Oxiris® 혈액여과기)의 흡착 능력과 포화 동역학을 특성화하기 위해 설계된 전향적, 단일 센터 관찰 연구입니다.

Oxiris® 혈액여과기는 패혈증 관련 급성 신손상 환자에서 최대 72시간 동안 지속 신대체 요법(CRRT)에 사용이 승인되었습니다; 그러나 일상적인 임상 실무에서는 흡착 효율 저하에 대한 우려로 인해 여과기가 12-24시간 후에 흔히 교체됩니다. 이 관행의 생물학적 근거는 아직 충분히 규명되지 않았습니다. 이 연구는 Oxiris® 막에 의한 내독소 및 사이토카인 흡착이 시간에 따라 어떻게 변화하는지, 그리고 흡착 능력이 감소했을 때 대류적 수송을 통한 사이토카인 제거가 지속되는지 여부에 대한 생체 내 정량적 증거를 제공하는 것을 목표로 합니다.

주요 목적은 지속적인 24시간 CVVH 치료 기간 동안 AN69-폴리에틸렌이민 막의 내독소 및 염증 매개체에 대한 흡착 능력을 정량화하는 것입니다. 부차적 목적은 막 흡착 효율이 포화와 일치하는 방식으로 시간에 따라 감소하는지 여부를 확인하고, 유출액으로의 대류적 수송을 통한 사이토카인 제거를 정량화하며, 막 흡착 감소가 패혈성 쇼크의 임상 경과 및 결과와 관련이 있는지 평가하는 것입니다.

폴스 스트라딘슈 임상 대학 병원 중환자실에 입원한 패혈성 쇼크 성인 환자(≥18세)가 등록됩니다. 모든 환자는 표준 치료 관리의 일환으로 Oxiris® 혈액여과기를 사용한 CVVH를 받게 됩니다. 자격 요건은 Sepsis-3 패혈성 쇼크 기준 충족, 동적 점수 시스템(DSS) 점수 6-8, 그리고 최소 24시간 동안의 CVVH 치료를 필요로 합니다. 기준선 내독소 농도는 주요 분석 코호트를 정의하는 데 사용됩니다.

모든 환자는 흡착 동역학의 비교 가능성을 보장하기 위해 표준화된 조건 하에서 PrisMax 플랫폼과 Oxiris® 막을 사용한 CVVH로 치료될 것입니다: 혈류 100-150 mL/분, 여과 용량 25-30 mL/kg/시간, 국소 시트르산 항응고, 50%의 전·후희석을 포함한 대체액 1000-1500 mL/시간, 그리고 순초과여과 0 mL/시간.

혈액 및 유출액 샘플은 기준선(T0)과 CVVH 시작 후 1, 3, 6, 12, 24시간에 수집됩니다. 각 시간점에서 유입(동맥 라인) 혈장, 유출(정맥 라인) 혈장, 그리고 유출액이 획득됩니다. 환자당 총 17개의 샘플이 수집됩니다. 샘플은 즉시 원심분리되고 분석 전까지 -80°C에 보관됩니다.

내독소 농도는 높은 분석 감도를 가진 경쟁적 ELISA 분석법을 사용하여 측정됩니다. IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α, IFN-γ, MCP-1, VEGF, 그리고 EGF를 포함한 염증 매개체는 멀티플렉스 바이오칩 분석기를 사용하여 정량화됩니다.

내독소의 경우, 제거는 오직 흡착을 통해서만 일어납니다. 흡착 속도는 유입-유출 농도 차이에 혈장 유속을 곱하고 막 표면적(U/cm²/분)으로 정규화하여 계산됩니다. 사이토카인의 경우, 총 혈장 제거율은 유입 및 유출 농도에서 계산되고, 대류적 제거율은 유출액 농도에 유출액 유속을 곱하여 계산되며, 흡착적 제거율은 혈장 제거율과 유출액 제거율의 차이로 계산됩니다. 이 접근법은 흡착과 대류에 의한 사이토카인 제거를 분리할 수 있게 하며, 막 흡착 능력이 감소했을 때 사이토카인 제거가 지속되는지 여부를 결정할 수 있게 합니다.

임상 데이터는 인구통계학적 특성, 동반 질환, SOFA 및 동적 점수, 감염 원인, 항균 요법, 혈역학적 변수, 혈관수축제 용량, 젖산, CRP, 프로칼시토닌, 신장 및 간 기능, 그리고 혈류, 막 투과 압력, 여과기 압력 구배를 포함한 CRRT 기술적 매개변수를 포함합니다. 임상 결과에는 28일 사망률, 신장 회복, 혈관수축제 무사용 일수, 그리고 중환자실 체류 기간이 포함됩니다.

주요 종료점은 내독소 및 염증 매개체의 흡착 속도입니다. 주요 분석은 반복된 시간점에 걸친 유입 내독소 농도와 흡착 속도 간의 관계를 평가합니다. 피어슨 상관 계수가 계산되고 피셔의 Z 변환을 사용하여 변환되어 시간에 따른 상관의 통합 추정치를 얻습니다. 이 관계의 감소는 포화와 일치하는 막 흡착 능력 감소의 증거로 해석될 것입니다. 흡착의 시간 의존적 변화는 또한 환자를 무작위 효과로, 시간, 유입 농도, 막 투과 압력, 그리고 여과기 사용 시간을 고정 효과로 하는 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 분석될 것입니다.

사이토카인의 경우, 대류적 대 흡착적 제거율의 상대적 기여도가 시간에 따라 모델링되어 흡착이 감소했을 때 대류적 수송이 여전히 효과적인지 여부를 결정할 것입니다. 초기 막 포화와 임상 결과(예: 젖산 감소, 혈관수축제 요구량, SOFA 점수, 신장 회복, 그리고 28일 사망률) 간의 연관성은 적절하게 혼합 효과 회귀, 로지스틱 회귀, 그리고 콕스 비례 위험 모델을 사용하여 탐구될 것입니다.

29명의 환자는 예비 상관 추정치를 기반으로 흡착 동역학에서 임상적으로 의미 있는 변화를 탐지하기에 충분한 검정력을 제공합니다. 연속 변수는 평균 ± 표준 편차 또는 중앙값과 사분위 범위로 요약되고, 범주형 변수는 빈도와 백분율로 요약됩니다. 결측 데이터는 완전 사례 분석을 사용하여 처리되며, 결측률이 5%를 초과할 경우 다중 대체법이 적용됩니다.

모든 데이터는 미리 정의된 범위와 일관성 검사를 갖춘 안전한 전자 데이터베이스에 저장됩니다. 실험실 값은 인증된 실험실 기록에 대해 검증되고 임상 데이터는 중환자실 의무기록에 대해 검증됩니다. 표준 운영 절차는 환자 등록, 샘플 처리, 실험실 분석, 데이터 관리, 그리고 통계 평가를 관리합니다.