OxiCLEAR (Oxiris Citokinek és Endotoxin Adszorpciós Ráta) Vizsgálat (OxiCLEAR)

Ez egy prospektív, egyetlen központú, megfigyelési vizsgálat, amelynek célja az AN69-poli-etilén-imin membrán (Oxiris® hemofilter) adszorpciós kapacitásának és telítődési dinamikájának jellemzése folyamatos vénás-vénás hemofiltráció (CVVH) során szeptikus sokkban szenvedő felnőtt betegekben.

Az Oxiris® hemofilter engedélyezett folyamatos vesepótló kezeléshez (CRRT) akár 72 óráig szepszissel összefüggő akut veseelégtelenségben szenvedő betegekben; azonban a rutin klinikai gyakorlatban a szűrőt általában 12-24 óra után cserélik a csökkenő adszorpciós hatékonysággal kapcsolatos aggodalmak miatt. Ennek a gyakorlatnak a biológiai alapja továbbra is elégtelenül definiált. Ez a vizsgálat célja, hogy in vivo kvantitatív bizonyítékot szolgáltasson arra vonatkozóan, hogy az Oxiris® membrán endotoxin- és citokin-adszorpciója hogyan változik az idő múlásával, és hogy a citokin-elimináció továbbra is fennmarad-e konvektív transzport révén, amikor az adszorpciós kapacitás csökken.

Az elsődleges cél az AN69-poli-etilén-imin membrán endotoxinokra és gyulladásos mediátorokra vonatkozó adszorpciós kapacitásának kvantifikálása egy folyamatos 24 órás CVVH kezelési időszak alatt. A másodlagos célok annak meghatározása, hogy a membrán adszorpciós hatékonysága csökken-e idővel a telítődéssel összhangban, a citokin-elimináció kvantifikálása konvektív transzport révén az effluentbe, valamint annak értékelése, hogy a csökkent membrán-adszorpció összefügg-e a klinikai lefolyással és eredményekkel szeptikus sokkban.

Felnőtt betegeket (≥18 év) vesznek fel, akik szeptikus sokkban kerültek a Pauls Stradiņš Klinikai Egyetemi Kórház intenzív osztályára. Minden beteg CVVH-t kap az Oxiris® hemofilterrel, mint a szokásos kezelés részeként. A jogosultsághoz a Sepsis-3 szeptikus sokk kritériumainak teljesítése, 6-8 közötti Dinamikus Pontozási Rendszer (DSS) pontszám, valamint legalább 24 órás CVVH kezelés szükséges. Az alapvonal endotoxin koncentrációt fogják használni az elsődleges elemzési kohorsz meghatározásához.

Minden beteget standardizált körülmények között kezelnek CVVH-val a PrisMax platformon és Oxiris® membránnal, hogy az adszorpciós kinetika összehasonlítható legyen: véráramlás 100-150 mL/perc, filtrációs dózis 25-30 mL/kg/óra, regionális citrát antikoaguláció, pótló folyadék 1000-1500 mL/óra 50% elő- és utóhígítással, valamint 0 mL/óra nettó ultrafiltráció.

Vér- és effluent mintákat gyűjtenek alapvonalon (T0) és 1, 3, 6, 12, valamint 24 órával a CVVH kezdése után. Minden időpontban bemeneti (arteriális vonal) plazmát, kimeneti (venás vonal) plazmát és effluentet vesznek. Összesen 17 mintát gyűjtenek betegenként. A mintákat azonnal centrifugálják és -80 °C-on tárolják az elemzésig.

Az endotoxin koncentrációkat kompetitív ELISA teszt segítségével mérik magas analitikai érzékenységgel. A gyulladásos mediátorokat, beleértve az IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α, IFN-γ, MCP-1, VEGF és EGF szintjeit multiplex biochip analizátorral kvantifikálják.

Az endotoxinok esetében az eltávolítás kizárólag adszorpcióval történik. Az adszorpciós sebességet a bemeneti-kimeneti koncentrációkülönbségből számítják, megszorozva a plazmaáramlási sebességgel és normalizálva a membrán felületére (U/cm²/perc). A citokinok esetében a teljes plazma-eliminációt a bemeneti és kimeneti koncentrációkból számítják, a konvektív eliminációt az effluent koncentrációból megszorozva az effluent áramlási sebességgel, és az adszorpciós eliminációt a plazma- és effluent-elimináció különbségeként. Ez a megközelítés lehetővé teszi a citokin eltávolításának szétválasztását adszorpció és konvekció szerint, és lehetővé teszi annak meghatározását, hogy a citokin-elimináció fennmarad-e, amikor a membrán adszorpciós kapacitása csökken.

A klinikai adatok közé tartoznak a demográfiai adatok, komorbiditások, SOFA és Dinamikus pontszámok, fertőzés forrása, antimikrobiális terápia, hemodinamikai változók, vazopresszor dózis, laktát, CRP, prokalcitonin, vese- és májfunkció, valamint a CRRT műszaki paraméterei, beleértve a véráramlást, transzmembrán nyomást és szűrőnyomás gradienset. A klinikai eredmények közé tartozik a 28 napos mortalitás, a vese regenerálódása, a vazopresszortól mentes napok és az intenzív osztályon töltött idő.

Az elsődleges végpont az endotoxinok és gyulladásos mediátorok adszorpciós sebessége. Az elsődleges elemzés értékeli a bemeneti endotoxin koncentráció és az adszorpciós sebesség közötti kapcsolatot ismétlődő időpontok között. Pearson korrelációs együtthatókat számítanak és Fisher Z transzformációval alakítanak át, hogy időbeli korreláció összevont becslését kapják. Ennek a kapcsolatnak a csökkenését a csökkent membrán adszorpciós kapacitás bizonyítékaként értelmezik, amely összhangban van a telítődéssel. Az adszorpció időfüggő változásait lineáris vegyes-hatású modellekkel is elemezik, a beteget véletlen hatásként, az időt, bemeneti koncentrációt, transzmembrán nyomást és szűrő életkorát fix hatásokként kezelve.

A citokinok esetében a konvektív versus adszorpciós elimináció relatív hozzájárulását modellezik idővel, hogy meghatározzák, hogy a konvektív transzport hatékony marad-e, amikor az adszorpció csökken. A korai membrán telítődés és a klinikai eredmények (pl. laktát csökkenés, vazopresszor igény, SOFA pontszám, vese regenerálódás, 28 napos mortalitás) közötti összefüggéseket vegyes-hatású regresszióval, logisztikus regresszióval és Cox arányos hazards modellekkel vizsgálják, ahol alkalmazható.

Huszonkilenc beteg elegendő erőt biztosít a klinikailag jelentős változások észleléséhez az adszorpciós dinamikában előzetes korrelációs becslések alapján. A folytonos változókat átlag ± szórás vagy medián interkvartilis tartománnyal, a kategorikus változókat darabszám és százalék formájában foglalják össze. A hiányzó adatokat teljes eset elemzéssel kezelik, többszörös imputációt alkalmazva, ha a hiányzás meghaladja az 5%-ot.

Minden adatot biztonságos elektronikus adatbázisban tárolnak előre meghatározott tartomány- és konzisztencia-ellenőrzésekkel. A laboratóriumi értékeket hitelesített laboratóriumi nyilvántartásokkal, a klinikai adatokat intenzív osztályos orvosi nyilvántartásokkal ellenőrzik. Standard működési eljárások irányítják a betegfelvételt, mintakezelést, laboratóriumi elemzést, adatkezelést és statisztikai értékelést.