脂質低下療法を背景とした非家族性高コレステロール血症および混合型高脂血症の中国人参加者におけるSYH2053の安全性と有効性を評価する研究

選択基準：

1. 年齢18～75歳（含む）；
2. 原発性高コレステロール血症または混合性脂質異常症を有し、脂質低下療法（スタチンと他の脂質低下療法の併用）を安定投与（≧4週間）している参加者；
3. スクリーニング時および無作為化前の空腹時血清LDL-C値が目標基準を満たしていないこと（現地検査結果に基づく）。以下のいずれかの条件を満たすこと（2023年中国脂質管理ガイドラインに準拠）：

ASCVDの既往歴ありの場合：

1. 極めて高リスク：55 mg/dL (1.4 mmol/L) ≦ LDL-C < 188 mg/dL (4.9 mmol/L)；

2. 超高リスク：LDL-C ≧ 70 mg/dL (1.8 mmol/L)；

   ASCVDの既往歴なしの場合：

3. 中等度～高リスク：LDL-C ≧ 100 mg/dL (2.6 mmol/L)；
4. 低リスク：LDL-C ≧ 130 mg/dL (3.4 mmol/L)；4. 参加者は研究者と良好なコミュニケーションを確立し、試験計画書に従って試験を完了できること。

除外基準：

1. 家族性高コレステロール血症の既往診断；または以下の疾患の既往歴：クッシング症候群、ネフローゼ症候群、骨髄腫、糖原病、全身性エリテマトーデス、急性間欠性ポルフィリン症、肝硬変、重度の胆道閉塞、または脂質異常症を著しく引き起こすことが知られているその他の疾患；
2. スクリーニング前180日以内にPCSK9モノクローナル抗体または経口PCSK9阻害剤による治療歴、またはスクリーニング前2年以内にインシシランまたはその他のRNAベースの脂質低下療法による治療歴；
3. 5年以内の悪性腫瘍の既往歴（治療済みの皮膚基底細胞癌を除く）、または現在研究者により評価中の疑わしい悪性腫瘍の存在；
4. スクリーニング期間中または無作為化前の収縮期血圧（SBP）＞ 180 mmHgまたは拡張期血圧（DBP）＞ 110 mmHg；
5. スクリーニング前180日以内または無作為化前のNYHAクラスIII-IVの心不全の既往歴、またはスクリーニング前180日以内の左室駆出率（LVEF）＜ 40%；
6. スクリーニング期間中または無作為化前の推算糸球体濾過量（eGFR）＜ 30 mL/min/1.73 m²；
7. スクリーニング期間中のクレアチンキナーゼ（CK）＞ 3 × ULN；
8. スクリーニング期間中または無作為化前のアラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）＞ 3 × ULN、または総ビリルビン（TBIL）＞ 1.5 × ULN；
9. スクリーニング期間中または無作為化前のQT/QTcF間隔延長（男性QTcF ＞ 450 ms、女性 ＞ 470 ms）；
10. B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、梅毒抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体のいずれかが陽性；
11. スクリーニング期間中または無作為化前のHbA1c ＞ 8.0%；または1型糖尿病、妊娠糖尿病；
12. 5年以内の薬物乱用歴（医療目的に関連しない依存性薬物または物質の大量反復使用を含み、身体的および心理的依存を引き起こす中毒性・習慣性薬物を含む）；
13. 1年以内のアルコール乱用歴（週14単位以上のアルコール摂取[1単位 = アルコール度数5%のビール360 mL、またはアルコール度数40%の蒸留酒45 mL、またはアルコール度数12%のワイン150 mL]と定義）；
14. スクリーニング前3か月以内、または他の試験薬の5半減期以内（いずれか長い方）に、試験薬投与を伴う他の臨床試験への参加歴、または研究期間中に他の臨床試験への参加計画；
15. 研究者の判断により、研究の実施を妨げる可能性のある状態（以下に限定されない）：a. スクリーニング前6か月から研究期間を通じて、研究結果を妨げる可能性のある疾患の存在；b. 被験者が研究を完了できない、または適格でないと判断されるその他の理由。