Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de SYH2053 en participantes chinos con hipercolesterolemia no familiar e hiperlipidemia mixta con tratamiento hipolipemiante de base

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 75 años (inclusive);
2. Participantes con hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta que han mantenido una dosis estable de terapia hipolipemiante (estatina con otra terapia hipolipemiante) ≥4 semanas;
3. Niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en suero en ayunas que no cumplen con los criterios objetivo en el cribado y antes de la aleatorización (según resultados de laboratorio local). Cualquiera de las siguientes condiciones satisface el criterio (según las Guías chinas para el manejo de lípidos de 2023):

Con antecedentes de ECVAS:

1. Riesgo muy alto: 55 mg/dL (1,4 mmol/L) ≤ LDL-C < 188 mg/dL (4,9 mmol/L);

2. Riesgo extremadamente alto: LDL-C ≥ 70 mg/dL (1,8 mmol/L);

   Sin antecedentes de ECVAS:

3. Riesgo moderado a alto: LDL-C ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L);
4. Riesgo bajo: LDL-C ≥ 130 mg/dL (3,4 mmol/L); 4. Los participantes pueden establecer buena comunicación con el investigador y completar el ensayo de acuerdo con el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico previo de hipercolesterolemia familiar; o antecedentes de las siguientes enfermedades: síndrome de Cushing, síndrome nefrótico, mieloma, enfermedad de almacenamiento de glucógeno, lupus eritematoso sistémico, porfiria intermitente aguda, cirrosis, obstrucción biliar grave u otras enfermedades conocidas por causar significativamente dislipidemia;
2. Tratamiento con anticuerpos monoclonales PCSK9 o inhibidores orales de PCSK9 en los últimos 180 días antes del cribado, o tratamiento con incisirán o cualquier otra terapia hipolipemiante basada en ARN en los últimos 2 años antes del cribado;
3. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (excluyendo carcinoma de células basales de la piel tratado), o presencia de una malignidad sospechosa actualmente evaluada por el investigador;
4. Presión arterial sistólica (PAS) > 180 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) > 110 mmHg durante el período de cribado o antes de la aleatorización;
5. Antecedentes de insuficiencia cardíaca con clase NYHA III-IV en los 180 días antes del cribado o antes de la aleatorización, o FEVI < 40% en los 180 días antes del cribado;
6. TFGe < 30 mL/min/1,73 m² durante el período de cribado o antes de la aleatorización;
7. Creatina quinasa (CK) > 3 × LSN en el período de cribado;
8. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 × LSN o bilirrubina total (BT) > 1,5 × LSN en el período de cribado o antes de la aleatorización;
9. Intervalo QT/QTcF prolongado en el período de cribado o antes de la aleatorización (QTcF > 450 ms para hombres, > 470 ms para mujeres)
10. Resultado positivo para cualquiera de los siguientes: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC), anticuerpo de sífilis o anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
11. HbA1c > 8,0% en el período de cribado o antes de la aleatorización; o diabetes tipo 1, diabetes gestacional;
12. Antecedentes de abuso de drogas en los últimos 5 años, incluido el uso recurrente de drogas o sustancias que producen dependencia en grandes cantidades no relacionadas con fines médicos, incluidas drogas adictivas y habituantes que causan dependencia física y psicológica;
13. Antecedentes de abuso de alcohol en el último año (definido como consumir más de 14 unidades de alcohol por semana [1 unidad = 360 mL de cerveza con 5% de contenido alcohólico, o 45 mL de licor con 40% de contenido alcohólico, o 150 mL de vino con 12% de contenido alcohólico]);
14. Participación en cualquier otro ensayo clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación en los 3 meses anteriores al cribado o dentro de las 5 vidas medias del otro fármaco en investigación (lo que sea más largo), o planes de participar en cualquier otro ensayo clínico durante el período de estudio;
15. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la realización del estudio, incluidos, entre otros: a. presencia de cualquier enfermedad en los 6 meses anteriores al cribado hasta el período de estudio que pueda interferir con los resultados del estudio; b. cualquier otra razón que impida al sujeto completar el estudio o que lo haga inapropiado para su inclusión;