Tutkimus SYH2053:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi kiinalaisilla osallistujilla, joilla on ei-perinnöllinen hyperkolesterolemia ja sekahyperlipidemia lipidilääkityksen taustalla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien);
2. Ensisijaista hyperkolesterolemiaa tai sekadyslipidemiaa sairastavat osallistujat, jotka ovat ylläpitäneet vakaan lipidien alentavan hoidon annosta (statiini yhdessä muun lipidien alentavan hoidon kanssa) ≥4 viikkoa;
3. Paastoseerumin matalan tiheyden lipoproteiinikolesteroli (LDL-C) -taso ei täytä kohdekriteerejä seulonnassa ja ennen randomisointia (perustuen paikallisiin laboratoriotuloksiin). Mikä tahansa seuraavista ehdoista täyttää kriteerin (kiinalaisen lipidien hallinnan ohjeistuksen 2023 mukaan):

ASCVD-taustalla:

1. Erittäin korkea riski: 55 mg/dL (1,4 mmol/L) ≤ LDL-C < 188 mg/dL (4,9 mmol/L);

2. Äärimmäisen korkea riski: LDL-C ≥ 70 mg/dL (1,8 mmol/L);

   Ilman ASCVD-taustaa:

3. Kohtalainen tai korkea riski: LDL-C ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L);
4. Matala riski: LDL-C ≥ 130 mg/dL (3,4 mmol/L); 4.Osallistujat pystyvät luomaan hyvän kommunikaation tutkijan kanssa ja suorittamaan kokeen tutkimussuunnitelman mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi perinnöllisen hyperkolesteroleemian diagnoosi; tai seuraavien sairauksien anamneesi: Cushingin oireyhtymä, nefroottinen oireyhtymä, myelooma, glykogenisäilötauti, systeeminen lupus erythematosus, akuutti intermitenttinen porfyria, kirroosi, vakava sappitietukos tai muut sairaudet, joiden tiedetään merkittävästi aiheuttavan dyslipidemiaa;
2. PCSK9-monoklonaalisten vasta-aineiden tai suun kautta annettavien PCSK9-estäjien hoito viimeisten 180 päivän aikana ennen seulontaa tai incisiranin tai minkä tahansa muun RNA-pohjaisen lipidien alentavan hoidon hoito viimeisten 2 vuoden aikana ennen seulontaa;
3. Maligniteetin anamneesi viimeisen 5 vuoden aikana (pois lukien hoidettu ihon basalisolukarsinooma) tai tutkijan arvioiman epäillyn maligniteetin läsnäolo;
4. Systolinen verenpaine (SBP) > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) > 110 mmHg seulontajakson aikana tai ennen randomisointia;
5. Sydämen vajaatoiminnan anamneesi NYHA-luokituksen III–IV mukaisesti viimeisten 180 päivän aikana ennen seulontaa tai ennen randomisointia tai LVEF < 40 % viimeisten 180 päivän aikana ennen seulontaa;
6. eGFR < 30 mL/min/1,73 m² seulontajakson aikana tai ennen randomisointia;
7. Kreatiinikinaasi (CK) > 3 × ylärajaa seulontajaksolla;
8. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 × ylärajaa tai kokonaisbilirubiini (TBIL) > 1,5 × ylärajaa seulontajakson aikana tai ennen randomisointia;
9. Pidentynyt QT/QTcF-väli seulontajakson aikana tai ennen randomisointia (QTcF > 450 ms miehillä, > 470 ms naisilla);
10. Positiivinen tulos jollekin seuraavista: hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -virus (HCV) -vastain, syfilisvastain tai ihmisen immuniteettivajausvirus (HIV) -vastain;
11. HbA1c > 8,0 % seulontajaksolla tai ennen randomisointia; tai tyypin 1 diabetes, raskausdiabetes;
12. Huumeiden väärinkäytön anamneesi viimeisen 5 vuoden aikana, mukaan lukien riippuvuutta aiheuttavien lääkkeiden tai aineiden toistuva käyttö suurina määrin lääketieteellisestä tarkoituksesta riippumatta, mukaan lukien fyysistä ja psyykkistä riippuvuutta aiheuttavat addiktoivat ja tottumukselliset lääkkeet;
13. Alkoholin väärinkäytön anamneesi viimeisen 1 vuoden aikana (määriteltynä yli 14 alkoholiyksikköä viikossa [1 yksikkö = 360 ml olutta, jossa on 5 % alkoholia, tai 45 ml viinaa, jossa on 40 % alkoholia, tai 150 ml viiniä, jossa on 12 % alkoholia]);
14. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, jossa annetaan tutkittavaa lääkettä, viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai viimeisten 5 puoliintumisajan aikana muun tutkittavan lääkkeen osalta (kumpi on pidempi), tai suunnitelmat osallistua mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen tutkimusjakson aikana;
15. Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä voi häiritä tutkimuksen toteuttamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: a. minkä tahansa sairauden läsnäolo viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tutkimusjakson aikana, joka voi häiritä tutkimustuloksia; b. mikä tahansa muu syy, joka estäisi koehenkilön suorittamasta tutkimusta loppuun tai joka tekee heistä sopimattomia sisällyttämiseen.