Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność preparatu SYH2053 u chińskich uczestników z nie-familijną hipercholesterolemią i mieszaną hiperlipidemią w trakcie trwającej terapii obniżającej poziom lipidów

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18–75 lat (włącznie);
2. Uczestnicy z pierwotną hipercholesterolemią lub mieszaną dyslipidemią, którzy utrzymywali stabilną dawkę terapii obniżającej stężenie lipidów (statyna z inną terapią obniżającą stężenie lipidów) ≥4 tygodnie;
3. Poziom cholesterolu LDL (LDL-C) w surowicy na czczo niespełniający kryteriów docelowych podczas kwalifikacji i przed randomizacją (na podstawie wyników lokalnego laboratorium). Dowolny z poniższych warunków spełnia kryterium (zgodnie z Chińskimi Wytycznymi Zarządzania Lipidami z 2023 roku):

Z historią ASCVD:

1. Bardzo wysokie ryzyko: 55 mg/dL (1,4 mmol/L) ≤ LDL-C < 188 mg/dL (4,9 mmol/L);

2. Ekstremalnie wysokie ryzyko: LDL-C ≥ 70 mg/dL (1,8 mmol/L);

   Bez historii ASCVD:

3. Umiarkowane do wysokiego ryzyka: LDL-C ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L);
4. Niskie ryzyko: LDL-C ≥ 130 mg/dL (3,4 mmol/L); 4. Uczestnicy są w stanie nawiązać dobrą komunikację z badaczem i ukończyć badanie zgodnie z protokołem.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniej zdiagnozowana rodzinna hipercholesterolemia; lub historia następujących chorób: zespół Cushinga, zespół nerczycowy, szpiczak, choroba spichrzeniowa glikogenu, toczeń rumieniowaty układowy, ostra przerywana porfiria, marskość wątroby, ciężka niedrożność dróg żółciowych lub inne choroby znane z istotnego wywoływania dyslipidemii;
2. Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi PCSK9 lub doustnymi inhibitorami PCSK9 w ciągu 180 dni przed kwalifikacją lub leczenie incisiranem lub inną terapią obniżającą stężenie lipidów opartą na RNA w ciągu 2 lat przed kwalifikacją;
3. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat (z wyłączeniem leczonego raka podstawnokomórkowego skóry) lub obecność podejrzewanego nowotworu aktualnie ocenianego przez badacza;
4. Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 110 mmHg podczas okresu kwalifikacji lub przed randomizacją;
5. Historia niewydolności serca w klasie NYHA III–IV w ciągu 180 dni przed kwalifikacją lub przed randomizacją, lub LVEF < 40% w ciągu 180 dni przed kwalifikacją;
6. eGFR < 30 mL/min/1,73 m² podczas okresu kwalifikacji lub przed randomizacją;
7. Kinaza kreatynowa (CK) > 3 × ULN w okresie kwalifikacji;
8. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 3 × ULN lub całkowita bilirubina (TBIL) > 1,5 × ULN w okresie kwalifikacji lub przed randomizacją;
9. Przedłużony odstęp QT/QTcF w okresie kwalifikacji lub przed randomizacją (QTcF > 450 ms dla mężczyzn, > 470 ms dla kobiet);
10. Pozytywny wynik dla dowolnego z: antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), przeciwciał kiły lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV);
11. HbA1c > 8,0% w okresie kwalifikacji lub przed randomizacją; lub cukrzyca typu 1, cukrzyca ciążowa;
12. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 5 lat, w tym powtarzającego się stosowania w dużych ilościach leków lub substancji wywołujących uzależnienie niezwiązanych z celami medycznymi, w tym leków uzależniających i nawykowych powodujących zależność fizyczną i psychiczną;
13. Historia nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku (zdefiniowana jako spożywanie więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo [1 jednostka = 360 mL piwa o zawartości alkoholu 5%, lub 45 mL spirytusu o zawartości alkoholu 40%, lub 150 mL wina o zawartości alkoholu 12%]);
14. Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym podanie leku badawczego w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją lub w ciągu 5 okresów półtrwania innego leku badawczego (w zależności od tego, co jest dłuższe), lub plany uczestnictwa w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w trakcie okresu badania;
15. Dowolny stan, który zdaniem badacza może zakłócać przeprowadzenie badania, w tym, ale nie ograniczając się do: a. obecność jakiejkolwiek choroby w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją aż do okresu badania, która może zakłócać wyniki badania; b. jakakolwiek inna przyczyna, która uniemożliwiłaby uczestnikowi ukończenie badania lub czyni go nieodpowiednim do włączenia.