Een onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van SYH2053 bij Chinese deelnemers met niet-familiaire hypercholesterolemie en gemengde hyperlipidemie op een achtergrond van lipidenverlagende therapie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd van 18 - 75 jaar (inclusief);
2. Deelnemers met primaire hypercholesterolemie of gemengde dyslipidemie die een stabiele dosis lipidenverlagende therapie (statinen met andere lipidenverlagende therapie) ≥4 weken hebben gehandhaafd;
3. Nuchter serum low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) niveaus die niet voldoen aan de doelcriteria bij screening en voorafgaand aan randomisatie (gebaseerd op lokale laboratoriumresultaten). Eén van de volgende voorwaarden voldoet aan het criterium (volgens de Chinese Richtlijnen voor Lipidenbeheer 2023):

Met een voorgeschiedenis van ASCVD:

1. Zeer hoog risico: 55 mg/dL (1.4 mmol/L) ≤ LDL-C < 188 mg/dL (4.9 mmol/L);

2. Extreem hoog risico: LDL-C ≥ 70 mg/dL (1.8 mmol/L);

   Zonder voorgeschiedenis van ASCVD:

3. Matig tot hoog risico: LDL-C ≥ 100 mg/dL (2.6 mmol/L);
4. Laag risico: LDL-C ≥ 130 mg/dL (3.4 mmol/L); 4.Deelnemers kunnen goede communicatie met de onderzoeker onderhouden en de studie volgens het protocol voltooien.

Exclusiecriteria:

1. Eerdere diagnose van familiale hypercholesterolemie; of een voorgeschiedenis van de volgende ziekten: syndroom van Cushing, nefrotisch syndroom, myeloom, glycogeenstapelingsziekte, systemische lupus erythematosus, acute intermitterende porfyrie, cirrose, ernstige biliaire obstructie, of andere ziekten waarvan bekend is dat ze significant dyslipidemie veroorzaken;
2. Behandeling met PCSK9 monoklonale antilichamen of orale PCSK9-remmers binnen de afgelopen 180 dagen voorafgaand aan screening of behandeling met incisiran of andere op RNA gebaseerde lipidenverlagende therapie binnen de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan screening;
3. Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar (behalve behandelde basaalcelcarcinoom van de huid), of aanwezigheid van een vermoedelijke maligniteit die momenteel door de onderzoeker wordt geëvalueerd;
4. Systolische bloeddruk (SBP) > 180 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) > 110 mmHg tijdens de screeningsperiode of voorafgaand aan randomisatie;
5. Voorgeschiedenis van hartfalen NYHA klasse III-IV binnen 180 dagen voorafgaand aan screening of voorafgaand aan randomisatie, of LVEF < 40% binnen 180 dagen voorafgaand aan screening;
6. eGFR < 30 mL/min/1.73 m² tijdens de screeningsperiode of voorafgaand aan randomisatie;
7. Creatinekinase (CK) > 3 × ULN tijdens de screeningsperiode;
8. Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) > 3 × ULN of totaal bilirubine (TBIL) > 1.5 × ULN tijdens de screeningsperiode of voorafgaand aan randomisatie;
9. Verlengd QT/QTcF-interval tijdens de screeningsperiode of voorafgaand aan randomisatie (QTcF > 450 ms voor mannen, > 470 ms voor vrouwen)
10. Positief resultaat voor een van de volgende: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam, syfilis-antilichaam, of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam;
11. HbA1c > 8.0% tijdens de screeningsperiode of voorafgaand aan randomisatie; of type 1 diabetes, zwangerschapsdiabetes;
12. Voorgeschiedenis van drugsgebruik binnen 5 jaar, inclusief het herhaaldelijk gebruik van verslavende drugs of stoffen in grote hoeveelheden niet voor medische doeleinden, inclusief verslavende en gewenning veroorzakende middelen die fysieke en psychologische afhankelijkheid veroorzaken;
13. Voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen 1 jaar (gedefinieerd als consumptie van meer dan 14 eenheden alcohol per week [1 eenheid = 360 mL bier met 5% alcoholgehalte, of 45 mL sterke drank met 40% alcoholgehalte, of 150 mL wijn met 12% alcoholgehalte]);
14. Deelname aan een andere klinische studie met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan screening of binnen 5 halfwaardetijden van het andere onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van welke langer is), of plannen om deel te nemen aan een andere klinische studie tijdens de onderzoeksperiode;
15. Elke aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de uitvoering van de studie kan belemmeren, inclusief maar niet beperkt tot: a. aanwezigheid van een ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan screening tot en met de onderzoeksperiode die de studieresultaten kan beïnvloeden; b. elke andere reden die zou voorkomen dat de proefpersoon de studie voltooit of die hen ongeschikt maakt voor inclusie;