Исследование по оценке безопасности и эффективности SYH2053 у китайских участников с нефамильным гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией на фоне липидснижающей терапии

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет (включительно);
2. Участники с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией, которые поддерживали стабильную дозу липидснижающей терапии (статины с другой липидснижающей терапией) ≥4 недель;
3. Уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке натощак, не соответствующие целевым критериям при скрининге и до рандомизации (на основании результатов местной лаборатории). Любое из следующих условий удовлетворяет критерию (в соответствии с Китайскими рекомендациями по управлению липидами 2023 года):

При наличии в анамнезе АССЗ:

1. Очень высокий риск: 55 мг/дл (1,4 ммоль/л) ≤ ЛПНП < 188 мг/дл (4,9 ммоль/л);

2. Крайне высокий риск: ЛПНП ≥ 70 мг/дл (1,8 ммоль/л);

   При отсутствии в анамнезе АССЗ:

3. Умеренный или высокий риск: ЛПНП ≥ 100 мг/дл (2,6 ммоль/л);
4. Низкий риск: ЛПНП ≥ 130 мг/дл (3,4 ммоль/л); 4.Участники способны установить хорошую коммуникацию с исследователем и завершить исследование в соответствии с протоколом.

Критерии исключения:

1. Предыдущий диагноз семейной гиперхолестеринемии; или наличие в анамнезе следующих заболеваний: синдром Кушинга, нефротический синдром, миелома, болезнь накопления гликогена, системная красная волчанка, острая интермиттирующая порфирия, цирроз, тяжелая билиарная обструкция или другие заболевания, известные как значительная причина дислипидемии;
2. Лечение моноклональными антителами к PCSK9 или пероральными ингибиторами PCSK9 в течение последних 180 дней до скрининга или лечение инцисираном или любой другой РНК-основной липидснижающей терапией в течение последних 2 лет до скрининга;
3. Наличие злокачественного новообразования в течение последних 5 лет (за исключением пролеченной базальноклеточной карциномы кожи) или наличие подозреваемого злокачественного новообразования, которое в настоящее время оценивается исследователем;
4. Систолическое артериальное давление (САД) > 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 110 мм рт. ст. в период скрининга или до рандомизации;
5. Наличие сердечной недостаточности III–IV функционального класса по NYHA в течение 180 дней до скрининга или до рандомизации, или ФВЛЖ < 40% в течение 180 дней до скрининга;
6. рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м² в период скрининга или до рандомизации;
7. Креатинкиназа (КК) > 3 × ВГН в период скрининга;
8. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3 × ВГН или общий билирубин (ОБ) > 1,5 × ВГН в период скрининга или до рандомизации;
9. Удлинение интервала QT/QTcF в период скрининга или до рандомизации (QTcF > 450 мс для мужчин, > 470 мс для женщин);
10. Положительный результат на любой из следующих маркеров: поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV), антитела к сифилису или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
11. HbA1c > 8,0% в период скрининга или до рандомизации; или сахарный диабет 1 типа, гестационный диабет;
12. Наличие злоупотребления наркотиками в течение последних 5 лет, включая повторное использование вызывающих зависимость препаратов или веществ не в медицинских целях в больших количествах, включая наркотические и привыкающие вещества, вызывающие физическую и психологическую зависимость;
13. Наличие злоупотребления алкоголем в течение последнего года (определяется как употребление более 14 единиц алкоголя в неделю [1 единица = 360 мл пива с содержанием алкоголя 5%, или 45 мл крепких спиртных напитков с содержанием алкоголя 40%, или 150 мл вина с содержанием алкоголя 12%]);
14. Участие в любом другом клиническом исследовании с применением исследуемого препарата в течение 3 месяцев до скрининга или в течение 5 периодов полувыведения другого исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше), или планы участия в любом другом клиническом исследовании в течение периода исследования;
15. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования, включая, но не ограничиваясь: а) наличие любого заболевания в течение 6 месяцев до скрининга и в течение периода исследования, которое может повлиять на результаты исследования; б) любая другая причина, которая помешает субъекту завершить исследование или сделает его непригодным для включения.