Et studie til evaluering af sikkerhed og effekt af SYH2053 hos kinesiske deltagere med ikke-familial hyperkolesterolæmi og blandet hyperlipidæmi på baggrund af lipidnedsættende terapi

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 - 75 år (inklusive);
2. Deltagere med primær hyperkolesterolemi eller blandet dyslipidemi, der har opretholdt en stabil dosis af lipidnedsænkende terapi (statin med anden lipidnedsænkende terapi) ≥4 uger;
3. Fastende serum low-density lipoprotein-kolesterol (LDL-C) niveauer, der ikke opfylder målkriterierne ved screening og før randomisering (baseret på lokale laboratorieresultater). Enhver af følgende betingelser opfylder kriteriet (i henhold til de kinesiske retningslinjer for lipidhåndtering fra 2023):

Med en historie med ASCVD:

1. Meget høj risiko: 55 mg/dL (1,4 mmol/L) ≤ LDL-C < 188 mg/dL (4,9 mmol/L);

2. Ekstremt høj risiko: LDL-C ≥ 70 mg/dL (1,8 mmol/L);

   Uden en historie med ASCVD:

3. Moderat til høj risiko: LDL-C ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L);
4. Lav risiko: LDL-C ≥ 130 mg/dL (3,4 mmol/L); 4.Deltagere er i stand til at etablere god kommunikation med undersøgeren og gennemføre forsøget i overensstemmelse med protokollen.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere diagnose med familiær hyperkolesterolemi; eller en historie med følgende sygdomme: Cushings syndrom, nefrotisk syndrom, myelom, glykogenlagringssygdom, systemisk lupus erythematosus, akut intermitterende porfyri, cirrose, alvorlig galdeobstruktion eller andre sygdomme kendt for væsentligt at forårsage dyslipidemi;
2. Behandling med PCSK9-monoklonale antistoffer eller orale PCSK9-hæmmere inden for de sidste 180 dage før screening eller behandling med incisiran eller enhver anden RNA-baseret lipidnedsænkende terapi inden for de sidste 2 år før screening;
3. Historie med malignitet inden for 5 år (undtagen behandlet basalcelcarcinom i huden), eller tilstedeværelse af en mistænkt malignitet, der i øjeblikket vurderes af undersøgeren;
4. Systolisk blodtryk (SBP) > 180 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) > 110 mmHg under screeningsperioden eller før randomisering;
5. Historie med hjertesvigt med NYHA klasse III-IV inden for 180 dage før screening eller før randomisering, eller LVEF < 40% inden for 180 dage før screening;
6. eGFR < 30 mL/min/1,73 m² under screeningsperioden eller før randomisering;
7. Kreatinkinase (CK) > 3 × ULN under screeningsperioden;
8. Alanin-aminotransferase (ALT) eller aspartat-aminotransferase (AST) > 3 × ULN eller totalt bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN under screeningsperioden eller før randomisering;
9. Forlænget QT/QTcF-interval under screeningsperioden eller før randomisering (QTcF > 450 ms for mænd, > 470 ms for kvinder)
10. Positivt resultat for en af følgende: hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) antistof, syfilis antistof eller Human Immunodeficiency Virus (HIV) antistof;
11. HbA1c > 8,0% under screeningsperioden eller før randomisering; eller type 1-diabetes, svangerskabsdiabetes;
12. Historie med stofmisbrug inden for 5 år, inklusive gentagen brug af afhængighedsskabende lægemidler eller stoffer uden medicinsk formål i store mængder, herunder vanedannende og afhængighedsskabende lægemidler, der forårsager fysisk og psykisk afhængighed;
13. Historie med alkoholmisbrug inden for 1 år (defineret som indtagelse af mere end 14 enheder alkohol om ugen [1 enhed = 360 mL øl med 5% alkoholindhold, eller 45 mL spiritus med 40% alkoholindhold, eller 150 mL vin med 12% alkoholindhold]);
14. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer administration af et undersøgelseslægemiddel, inden for 3 måneder før screening eller inden for 5 halveringstider af det andet undersøgelseslægemiddel (afhængigt af hvad der er længst), eller planer om at deltage i ethvert andet klinisk forsøg under undersøgelsesperioden;
15. Enhver tilstand, som efter undersøgerens mening kan forstyrre gennemførelsen af undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til: a. tilstedeværelse af enhver sygdom inden for 6 måneder før screening og igennem undersøgelsesperioden, der kan forstyrre undersøgelsesresultaterne; b. enhver anden årsag, der ville forhindre forsøgspersonen i at gennemføre undersøgelsen eller gøre dem uegnede til inklusion;