En studie for å evaluere sikkerheten og effekten av SYH2053 hos kinesiske deltakere med ikke-familiær hyperkolesterolemi og blandet hyperlipidemi på bakgrunn av lipidsenkende terapi

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 - 75 år (inklusive);
2. Deltakere med primær hyperkolesterolemi eller blandet dyslipidemi som har opprettholdt stabil dose av lipidsenkende behandling (statin med annen lipidsenkende behandling) ≥4 uker;
3. Fastende serum lavdensitet lipoprotein-kolesterol (LDL-C) nivåer som ikke oppfyller målkriteriene ved screening og før randomisering (basert på lokale laboratorieresultater). Enhver av følgende tilstander oppfyller kriteriet (i henhold til de kinesiske retningslinjene for lipidhåndtering 2023):

Med tidligere ASCVD:

1. Svært høy risiko: 55 mg/dL (1,4 mmol/L) ≤ LDL-C < 188 mg/dL (4,9 mmol/L);

2. Ekstremt høy risiko: LDL-C ≥ 70 mg/dL (1,8 mmol/L);

   Uten tidligere ASCVD:

3. Moderat til høy risiko: LDL-C ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L);
4. Lav risiko: LDL-C ≥ 130 mg/dL (3,4 mmol/L); 4.Deltakere kan etablere god kommunikasjon med undersøkeren og fullføre studien i henhold til protokollen.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere diagnose av familiær hyperkolesterolemi; eller historikk med følgende sykdommer: Cushings syndrom, nefrotisk syndrom, myelom, glykogenlagringssykdom, systemisk lupus erythematosus, akutt intermitterende porfyri, cirrose, alvorlig gallesykdom, eller andre sykdommer kjent for å forårsake dyslipidemi betydelig;
2. Behandling med PCSK9-monoklonale antistoffer eller orale PCSK9-hemmere innen 180 dager før screening, eller behandling med incisiran eller annen RNA-basert lipidsenkende behandling innen 2 år før screening;
3. Historikk med malignitet innen 5 år (unntatt behandlet basalcellekarsinom i huden), eller tilstedeværelse av mistenkt malignitet som undersøkes av forskeren;
4. Systolisk blodtrykk (SBP) > 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) > 110 mmHg under screeningsperioden eller før randomisering;
5. Historikk med hjertesvikt NYHA klasse III-IV innen 180 dager før screening eller før randomisering, eller LVEF < 40% innen 180 dager før screening;
6. eGFR < 30 mL/min/1,73 m² under screeningsperioden eller før randomisering;
7. Kreatin kinase (CK) > 3 × ULN under screeningsperioden;
8. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) > 3 × ULN eller totalt bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN under screeningsperioden eller før randomisering;
9. Forlenget QT/QTcF-intervall under screeningsperioden eller før randomisering (QTcF > 450 ms for menn, > 470 ms for kvinner)
10. Positivt resultat for ett eller flere av: hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoff, syfilis antistoff, eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff;
11. HbA1c > 8,0% under screeningsperioden eller før randomisering; eller type 1 diabetes, svangerskapsdiabetes;
12. Historikk med legemiddelmisbruk innen 5 år, inkludert gjentatt bruk av avhengighetsskapende legemidler eller stoffer uten medisinsk formål i store mengder, inkludert vanedannende og avhengighetsskapende legemidler som forårsaker fysisk og psykologisk avhengighet;
13. Historikk med alkoholmisbruk innen 1 år (definert som inntak av mer enn 14 alkoholenheter per uke [1 enhet = 360 mL øl med 5% alkoholinnhold, eller 45 mL brennevin med 40% alkoholinnhold, eller 150 mL vin med 12% alkoholinnhold]);
14. Deltakelse i andre kliniske studier som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel innen 3 måneder før screening eller innen 5 halveringstider av det andre undersøkelseslegemidlet (avhengig av hva som er lengst), eller planer om å delta i andre kliniske studier under studieperioden;
15. Enhver tilstand som etter forskerens vurdering kan forstyrre gjennomføringen av studien, inkludert men ikke begrenset til: a. tilstedeværelse av enhver sykdom innen 6 måneder før screening og gjennom studieperioden som kan forstyrre studieresultatene; b. enhver annen grunn som hindrer forsøkspersonen i å fullføre studien eller som gjør dem uegnet for inkludering;