Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di SYH2053 in partecipanti cinesi con ipercolesterolemia non familiare e iperlipidemia mista in terapia di base con farmaci ipolipemizzanti

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi);
2. Partecipanti con ipercolesterolemia primaria o dislipidemia mista che hanno mantenuto una dose stabile di terapia ipolipemizzante (statina con altra terapia ipolipemizzante) ≥4 settimane;
3. Livelli di colesterolo LDL (lipoproteine a bassa densità) a digiuno che non soddisfano i criteri target allo screening e prima della randomizzazione (basati sui risultati di laboratorio locali). Una qualsiasi delle seguenti condizioni soddisfa il criterio (secondo le Linee guida cinesi per la gestione dei lipidi del 2023):

Con anamnesi di ASCVD:

1. Rischio molto elevato: 55 mg/dL (1,4 mmol/L) ≤ LDL-C < 188 mg/dL (4,9 mmol/L);

2. Rischio estremamente elevato: LDL-C ≥ 70 mg/dL (1,8 mmol/L);

   Senza anamnesi di ASCVD:

3. Rischio da moderato a elevato: LDL-C ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L);
4. Rischio basso: LDL-C ≥ 130 mg/dL (3,4 mmol/L); 4. I partecipanti sono in grado di stabilire una buona comunicazione con lo sperimentatore e completare lo studio in conformità al protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi precedente di ipercolesterolemia familiare; o anamnesi delle seguenti malattie: sindrome di Cushing, sindrome nefrosica, mieloma, malattia da accumulo di glicogeno, lupus eritematoso sistemico, porfiria acuta intermittente, cirrosi, grave ostruzione biliare o altre malattie note per causare significativamente dislipidemia;
2. Trattamento con anticorpi monoclonali PCSK9 o inibitori orali di PCSK9 nei 180 giorni precedenti lo screening o trattamento con incisiran o qualsiasi altra terapia ipolipemizzante a base di RNA nei 2 anni precedenti lo screening;
3. Anamnesi di neoplasia maligna entro 5 anni (escluso il carcinoma basocellulare cutaneo trattato), o presenza di una sospetta neoplasia maligna attualmente in valutazione da parte dello sperimentatore;
4. Pressione arteriosa sistolica (PAS) > 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica (PAD) > 110 mmHg durante il Periodo di Screening o prima della Randomizzazione;
5. Anamnesi di insufficienza cardiaca di classe NYHA III-IV nei 180 giorni precedenti lo screening o prima della Randomizzazione, o FEVS < 40% nei 180 giorni precedenti lo screening;
6. eGFR < 30 mL/min/1,73 m² durante il Periodo di Screening o prima della Randomizzazione;
7. Creatinchinasi (CK) > 3 × LSN al Periodo di Screening;
8. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 × LSN o Bilirubina Totale (TBIL) > 1,5 × LSN al Periodo di Screening o prima della Randomizzazione;
9. Intervallo QT/QTcF prolungato al Periodo di Screening o prima della Randomizzazione (QTcF > 450 ms per maschi, > 470 ms per femmine)
10. Risultato positivo per uno qualsiasi dei seguenti: antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo del virus dell'epatite C (HCV), anticorpo della sifilide o anticorpo del Virus dell'Immunodeficienza Umana (HIV);
11. HbA1c > 8,0% al Periodo di Screening o prima della Randomizzazione; o diabete di tipo 1, diabete gestazionale;
12. Anamnesi di abuso di sostanze entro 5 anni, inclusa l'uso ricorrente di farmaci o sostanze che inducono dipendenza in grandi quantità non correlati a scopi medici, inclusi farmaci che causano dipendenza fisica e psicologica;
13. Anamnesi di abuso di alcol entro 1 anno (definito come consumo di più di 14 unità di alcol a settimana [1 unità = 360 mL di birra con contenuto alcolico del 5%, o 45 mL di superalcolici con contenuto alcolico del 40%, o 150 mL di vino con contenuto alcolico del 12%]);
14. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico che prevedeva la somministrazione di un farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello Screening o entro 5 emivite dell'altro farmaco sperimentale (il più lungo dei due), o piani di partecipare a qualsiasi altro studio clinico durante il periodo dello studio;
15. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, possa interferire con la conduzione dello studio, inclusi ma non limitati a: a. presenza di qualsiasi malattia nei 6 mesi precedenti lo Screening fino al periodo dello studio che possa interferire con i risultati dello studio; b. qualsiasi altro motivo che impedirebbe al soggetto di completare lo studio o che lo renderebbe inappropriato per l'inclusione;